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臺灣研究人員對p53腫瘤抑制基因的研究獲新突破

【?2009-06-02 發布?】 臨床報道  

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  近期,中國臺灣中央研究院的研究人員發現了p53的抑癌新機制。據了解,該項研究由臺灣中央研究院楊泮池領銜的研究團隊負責,該團隊由臺灣大學醫學院,國防醫學院、及成大學醫學院,中央研究院的科研人員組成。

  在研究過程中,研究人員發現,在正常的細胞中,p53及其下游分子MDM2可以調控促癌轉移分子Slug,透過形成p53-MDM2-Slug復合體改變Slug的穩定性,因而抑制癌細胞轉移能力。然而,一旦p53發生變異,突變的p53即喪失控制Slug蛋白穩定性的能力,細胞內不斷累積的Slug蛋白促使癌細胞獲得強大的轉移能力,最終導致癌細胞擴散至全身。楊泮池院士指出,除了細胞生物學的基礎研究之外,p53-MDM2-Slug調控路徑同時也在臨床肺癌檢測中獲得驗證,肺癌的擴散路徑正是p53-MDM2-Slug通路。研究小組還應用siRNA阻斷變異的p53-MDM2-Slug路徑,用以防止癌癥擴散。同時,還與旅美中央院院士李國雄合作,利用他研發的專利化合物進行細胞試驗,研究結果證實低劑量的該化合物就能阻斷Slug路徑。

  解了解,p53是一種腫瘤抑制基因(gene)。在所有惡性腫瘤中,50%以上會出現該基因的突變。自從該基因在1979年被首次報道以來,有關研究論文在Medline上可查到20000余篇。人們最初認為P53基因是一種癌基因,但隨著近十年研究的深入,P53作為抑癌基因的功能逐漸被揭示出來。在人類50%以上的腫瘤組織中均發現了P53基因的突變,這是腫瘤中最常見的遺傳學改變,說明該基因的改變很可能是人類腫瘤產生的主要發病因素。

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