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AML1-ETO對p21WAF1/CIP1啟動子轉錄活性作用的研究 【?2009-06-10 發布?】 臨床報道
6月10日消息,中國研究者觀察AML1-ETO融合基因對p21WAF1/CIP1基因啟動子轉錄活性的影響,探討AML1-ETO促進白血病發生的機制。 研究者構建p21WAF1/CIP1基因啟動子的報告質粒,與AML1-ETO、AML1b和AML1a的表達質粒共轉染非洲綠猴腎細胞系CV—1細胞,測定熒光素酶的活性,分析AML1-ETO、AML1b和AML1a對p21WAF1/CIP1基因啟動子轉錄活性的影響。 結果發現在CV—1細胞中,AML1-ETO對p21WAF1/CIP1基因啟動子的轉錄具有明顯的抑制作用,在pCMV5-AML1-ETO的劑量為1000ng時,p21WAF1/CIP1啟動子的轉錄活性下降為對照組的(19±4)%,這種作用具有序列特異性和劑量依賴性;AML1b和AML1a對p21WAF1/CIP1基因啟動子轉錄活性的抑制作用不明顯,在劑量為1000ng時,p21WAF1/CIP1啟動子的轉錄活性分別下降為對照組的(61±16)%和(594-16)%。 由此,研究者得出結論,AML1在與ETO形成融合基因后,其產物由于ETO蛋白能夠更有效地募集轉錄共抑制復合物,其轉錄抑制活性要比AML1a和AML1b更強;外源的AML1-ETO對p21WAF1/CIP1的作用可能也與細胞系有關。
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