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骨髓增生異常綜合征患者T細胞異常極化導致的負性造血調控

【?2009-06-18 發布?】 臨床報道  

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6月18日消息,中國研究者研究了骨髓增生異常綜合征(MDS)患者骨髓T細胞極化狀況及其與骨髓上清液中促凋亡因子TNF—α、INF-γ水平及造血細胞凋亡的關系。

研究者采用流式細胞術檢測34例MDS患者骨髓T細胞極化亞群狀況,用ELISA法檢測骨髓上清液TNF—α、INF-γ水平,并用TdT介導的dUTP缺口末端標記法(TUNEL)檢測骨髓造血細胞凋亡狀況,分析三者間的相關性。

結果發現①MDS患者骨髓,Th1細胞百分比[(10.1±1.6)%]和Tc1細胞百分比[(24.0±3.6)%]以及Tc1/Tc2值(50.0±11.1)明顯高于正常對照[分別為(4.0±0.5)%,(5.8±0.6)%和13.4±2.7];MDS患者骨髓上清液INF.1濃度[(58.6±21.7)μg/L]和TNF—α濃度[(15.7±3.8)μg/L]較正常對照[分別為0和(0.3±0.2)μg/L]明顯升高;MDS患者骨髓造血細胞凋亡指數[(7.8±1.5)%]明顯高于正常對照[(2.1±0.3)%,P〈0.05]。骨髓Th1細胞數與骨髓上清液INF-γ和TNF—α濃度呈正相關(r值分別為0.38和0.39,P〈0.05),并與造血細胞凋亡指數呈正相關(r=0.33,P〈0.05)。骨髓上清液INF-γ,和TNF—α濃度與造血細胞凋亡也呈正相關(r值分別為0.74和0.73,P〈0.01)。②難治性血細胞減少伴多系發育異常(RCMD)組(18例)Th1、Tc1細胞百分比,Tc1/Tc2值較正常對照明顯升高(P值均〈0.01),T細胞向Ⅰ型反應極化;RCMD伴環形鐵粒幼細胞增多(RCMD—RS)(4例)、RAEB—1(5例)、RAEB-2組(7例)T細胞未顯示異常極化。③IPSS低危組病例Th1細胞百分比、Tc1細胞百分比及Tc1/Tc2值均較正常升高,而高危組T細胞未見異常極化。④染色體核型正常的RCMD患者骨髓Th1細胞百分比、Tc1細胞百分比及Tc1/Tc2值均較正常對照明顯升高。而核型異常組T細胞未見異常極化。

由此,研究者得出結論,MDS患者骨髓中Th1、Tc1細胞比例增高,Th1/Th2、Tc1/Tc2平衡向Ⅰ型反應極化,其中以RCMD組、IPSS低危組和染色體核型正常組患者的T細胞I型反應極化明顯。骨髓造血細胞過度凋亡與Th1細胞以及INF-γ和TNF—α水平呈正相關,提示Th1細胞通過分泌INF-γ和TNF-α導致造血細胞過度凋亡。

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