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新型喹諾酮化合物 CHM-1 誘導骨肉瘤細胞株凋亡抑制轉移

【?2009-07-06 發布?】 臨床報道  

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7月6日消息—近期發表在《Journal of Orthopaedic Research》上的一篇文章報道了新型2-苯基-4-喹諾酮化合物 CHM-1 是一種強力細胞凋亡誘導劑,其凋亡誘導機制在表現出的抗癌活性中發揮作用。

新型2-苯基-4-喹諾酮化合物在不同的人類腫瘤細胞中具有強大的細胞毒作用。在這項來自臺灣的研究中,研究人員分析了20-氟-6,7-甲基-2-苯基-4-喹諾酮(CHM-1)對骨肉瘤 U-2 OS 細胞的抗癌作用和作用機制。流式細胞、DAPI染色、彗星試驗和Caspase抑制劑試驗顯示CHM-1可以誘導細胞凋亡,細胞阻滯在G2/M期,IC50 為 3 μM;caspase-3, -8 和 -9 被活化且mRNA被刺激表達,其凋亡與活性氧生成增加、DNA損傷、Δψm水平降低、線粒體細胞色素C釋放相關。

同時還發現AIF 和 Endo G 的 mRNA 表達增加。傷口愈合法、明膠酶譜法和Transwell法評價了CHM-1的抗細胞遷移和侵襲性,在<3 μM 濃度時即可抑制腫瘤細胞轉移,進一步研究發現這是通過抑制基質金屬蛋白酶-2, -7 和-9 的作用。同時,CHM-1也降低了MAPK信號通路。

總之,CHM-1是一種強力細胞凋亡誘導劑,其凋亡誘導機制在表現出的抗癌活性中發揮作用。

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