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聯合應用CTLA-4Ig及抗ICOS單克隆抗體可延長小鼠移植胰島存活時間

【?2009-07-29 發布?】 臨床報道  

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7月29日消息,中國研究者探討了共刺激信號阻斷劑細胞毒T淋巴細胞相關抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)及抗共同刺激分子ICOS單克隆抗體(ICOSmAb)對移植胰島功能的影響。

研究者以BALB/c小鼠為供者,C57BL/6糖尿病小鼠為受者,進行同種胰島細胞移植。將移植后的小鼠隨機分成4組,每組10只。ICOS組:移植后1、3、5d腹腔內注射ICOSmAb 100μg/kg;CTLA4組:移植后0、2、4d腹腔內注射CTLA-4Ig50μg/kg;聯合阻斷組:移植后腹腔注射CTLA-4Ig和ICOSmAb,用法同CTLA4組和ICOS組;對照組:單純胰島移植,不注射CTLA-4Ig和ICOSmAb。

觀察術后移植物存活時間和移植胰島的病理改變;逆轉錄聚合酶鏈法(RT-PCR)檢測移植胰島組織中白細胞介素2(IL-2)、白細胞介素10(IL-10)mRNA的表達情況;應用流式細胞儀檢測CD4^+、CD8^+T淋巴細胞表達情況。結果發現聯合阻斷組的小鼠移植胰島存活時間較其它3組明顯延長,移植胰島的細胞形態經光鏡檢查接近正常。

聯合阻斷組與其它3組比較,IL-2mRNA表達減少,差異有統計學意義(P〈0.05),IL-10mRNA的表達差異無統計學意義(P〉0.05);移植術后21d,CD4^+、CD8^+T淋巴細胞表達上調不明顯。

由此,研究者得出結論,應用CTLA-4Ig和ICOSmAb聯合阻斷CD28和共同刺激分子ICOS,可以明顯的抑制排斥反應,延長移植胰島的存活時間及存活率。

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