背景閱讀：HBV的外膜蛋白不僅能組裝成病毒包膜，而且還能組裝成不含有核酸的小球形顆粒和亞管狀顆粒，管狀顆粒的數目要遠遠多于HBV病毒顆粒。在慢性肝炎患者血清中有22nm大小的小球形顆粒、管狀顆粒和42nm的Dane顆粒，其中只有42nm的Dane顆粒含有HBV基因組。這三種病毒顆粒是由三種膜蛋白（大、中、小）以不同比例組裝而成。這其中，大蛋白（LHBs）參與管狀顆粒的組裝，但絕大部分還在存在于Dane顆粒上。而22nm的小球形顆粒主要是由小蛋白和少量中蛋白組裝，其拷貝數最高，慢性肝炎患者外周血內這種顆粒是Dane顆粒的100-10000倍。因此，即使經長期抗病毒治療后，HBVDNA拷貝數降低至1000拷貝/ml以后，HBsAg（小蛋白）含量依然很高。研究者據現有報道推測：LHBs、中蛋白和小蛋白必須以合適比例存在才能組裝成Dane顆粒。如果LHBs較少，組裝顆粒會以管狀顆粒為主。如果LHBs缺失、中蛋白較少、小蛋白較多則組裝顆粒以小球形顆粒為主。雖然小蛋白對于組裝是必須且充足的，但是Dane顆粒的組裝取決于LHBs。因此，三種膜蛋白中LHBs與Dane顆粒關系最為密切，因此推測LHBs含量應與HBVDNA有著較好的相關性。
 
刊登于2009年12月期《Antiviral Therapy》的文章報導了LHBs對抗病毒治療的預測作用。在這篇題為《Serum levels of surface large envelope proteins:prognostic markers for hepatitis B e antigennegative patients with adefovir dipivoxil treatment》的文章中，北京地壇醫院魏紅山課題組（肖凡、董芳、杜冰、李學永、成軍、魏紅山）對接受阿德福韋酯抗病毒治療48周患者系列血清乙型肝炎病毒大蛋白(LHBs)的動態變化進行了分析，發現治療前患者血清LHBs對阿德福韋酯的抗病毒治療效果的有一定的預測作用，尤其是血清HBeAg檢測陰性的患者。

該試驗的研究對象為128例乙肝患者，根據HBeAg檢測結果分為陽性、陰性兩組，經過連續48周每日一次阿德福韋（ADV）抗病毒治療后，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法檢測患者的血清LHBs水平，使用ROC曲線評估治療前血清LHBs水平對于ADV抗病毒治療效果的預測價值。同時采用熒光定量PCR方法對HBV DNA進行檢測。

結果顯示：HBeAg陽性組抗病毒應答、部分應答率分別為31.4%(16/51)和29.4%(15/51)，而HBeAg陰性組抗病毒應答和部分應答比率較高，分別為39.7%（27/68）和39.7%（27/68）。經ROC曲線分析，治療前血清LHBs水平顯示出對ADV抗病毒治療效果的預測價值：低于該臨界值的患者中89%的患者對ADV抗病毒治療有反應；而治療前LHBs含量高（≥3.889μg/ml）的HBeAg陰性患者接受ADV抗病毒治療時，對ADV治療應答率較低；無應答率預測的敏感性為42.5%，特異性為92.86%，在基線時血清LHBs ≥ 3.889 μg/ml的HBeAg陰性患者中，只有2例患者（11%）對治療有反應。不同基因型之間療效無差異。

作者在文章中得出以下如下結論：（1）接受ADV抗病毒治療后，慢性肝炎患者其病毒學指標、血清學指標和生化學指標都會有所改變，這種變化在HBV基因型 B亞型和C亞型患者之間沒有差別，結果差異無統計學意義(P＞0.05)。（2）患者在接受ADV抗病毒治療之前其血清中的LHBs含量與HBV DNA拷貝數的對數值具有相關性，相關系數r=0.947（魏紅山等, 中華肝臟病雜志.2006;14:543-544）。其中以HBeAg陰性患者最為明顯。（3）建議對LHBs≥ 3.889 μg/ml的HBeAg陰性患者建議考慮采用其他抗病毒藥物治療。 而對于LHBs < 3.889 μg/ml的患者可以考慮優先選用阿德福韋治療。
 
編者按：在HBeAg/HBeAb、HBVDNA和ALT三項指標中，HBV DNA是反映乙肝病毒復制的最佳指標。目前臨床主要依靠HBV DNA評估抗病毒治療效果。但是HBV DNA檢測費用高，在許多HBV流行地區無能力進行HBV DNA檢測。雖然HBsAg也用于抗病毒治療效果的評估，但是HBsAg的消退時間要晚于HBV DNA， LHBs作為抗病毒治療的預后指標其效果優于HBsAg，同時與HBV DNA相關性同樣較好、操作簡便、費用更低。因此，LHBs將成為一種理想的檢測指標，據此可更好地預測臨床抗病毒治療的效果。