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中國率先解析SARS病毒蛋白酶結構

【?2003-12-30 發布?】 臨床報道  

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  據報道,中國科學家成功解析了SARS冠狀病毒主要蛋白酶的三維結構,這是世界上首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的晶體結構。SARS病毒蛋白酶的解析成功,對于SARS的防治具有重要的意義。日前,美國科學院報(PNAS)發表了這一成果的論文,并向國際媒體公布了這一消息。

  今年初夏,SARS疫情在中國暴發流行,清華大學饒子和研究組立即對SARS病毒進行了全力攻關,并在7月2日成功解析。

  饒子和研究組在“華大”基因組中心從中國軍事醫學科學院發現的、編號為BJ01的毒株中克隆了SARS冠狀病毒的主要蛋白酶的基因,并通過遺傳工程的手段在大腸桿菌中獲得了蛋白酶的高效、穩定表達,經過進一步的分離、純化和結晶,收集了高分辨率的衍射數據,測定了該酶在四種不同條件下的三維空間結構,并詳細闡述了該酶在底物結合區域的精確構象。而通過解析該酶與抑制劑形成的復合物的三維空間結構,揭示了該酶與底物結合的精確模式。

  研究人員告訴記者,SARS冠狀病毒的主要蛋白酶在病毒的整個生活周期中起著關鍵的作用,由于主要蛋白酶對病毒的生物特性有著極其重要的意義,至今還沒有在人類中發現類似蛋白酶,因此,成功解析SARS病毒蛋白酶的三維結構,為研制抗“非典”藥物奠定了重要的結構基礎。

  從1985年到1996年,饒子和在墨爾本大學和牛津大學工作和學習期間,就參與和主持了一些具有重大學術意義的,高難度的結構生物學課題研究。也是從那時起,饒子和開始挑戰對人類生存最大的威脅——艾滋病毒。他發現了艾滋病毒家族中第一個基質蛋白SIV-MA的晶體結構,首次提出艾滋病毒及其病毒家族分子的裝配模型。為抗AIDS病研究開辟了一條新的途徑。

  饒子和回國后,他作為首席科學家或項目負責人主持了包括國家“973”、“863”、“重大專項”、“自然科學基金”在內的多項重要科研項目。

  饒子和總結國內外十幾年的學習積累和實踐經驗,形成了有自己特色的研究模式——注重平臺與團隊建設,注重研究方式的系統性和完整性,把基因組分析、靶點選取、克隆、蛋白質表達連成一個緊密的整體。饒子和研究組成立的短短幾年里,已經表達出234個與人類健康密切相關的重要蛋白質,并解析出50余個重要蛋白質的精細三維結構。

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