發現冠心病和心肌梗塞致病基因

【?2003-12-29 發布?】　臨床報道

　　旅美中國科學家王擎博士領導的一個小組最近報告說，他們發現了第一個與冠心病和心肌梗塞發病直接相關的基因，為研究冠心病發病機理、開發診斷和防治的手段提供了全新線索。

　　據《歐洲時報》報道，王擎等人對一個擁有21名成員的家族進行分析后證實，這個名為“MEF2A”的基因產生的一種突變會導致冠心病和心肌梗塞。該家族擁有13名冠心病患者，其中9人曾發生過心肌梗塞。這些患者體內MEF2A基因都存在突變，而家族中健康成員攜帶的是該基因的正常版本。王擎目前擔任美國克利夫蘭臨床醫院心血管遺傳中心主任，并任凱斯─西保留地大學副教授。他同時還兼任中國華中科技大學特聘教授和該校人類基因組研究中心主任。在接受記者采訪時，王擎把他們的發現比喻為打開了一扇認識冠心病的新“窗戶”。他說：“原先人們不清楚什么樣的基因可以控制冠心病發病。現在發現了第一個基因，通過這個途徑也許可以知道冠心病整個發病機理到底是怎么一回事。”

　　新發現的MEF2A基因編碼的調控蛋白，對血管內皮細胞中成百上千基因的表達起到控制作用。該基因編碼的蛋白在正常情況下有490多個氨基酸，但王擎等在研究中發現，MEF2A基因的一種缺失突變會使調控蛋白損失7個氨基酸。這一突變有可能破壞其他基因表達程序，使冠狀動脈血管發育形成缺陷，導致巨噬細胞等更容易侵入血管，產生動脈粥樣硬化斑塊堵塞血管，阻礙血液流入心臟，最終造成心臟組織缺氧甚至壞死，病人可能因此而發生心肌梗塞。

　　王擎說，他們新發現的MEF2A基因致病突變比較罕見，但不能排除該基因的其他突變形式也會導致冠心病。另外，受其調控的大量基因中可能也有一些與冠心病發病有關。因此，“發現第一個冠心病致病基因，將有助于尋找其他致病基因。”王擎認為，受MEF2A基因調控的基因有可能成為設計冠心病新藥的靶標。如果將來還能再找到其他致病基因，那么也許可以開發出針對冠心病的遺傳診斷手段，幫助高危人群通過改變生活方式等延緩冠心病發病，甚至避免發生心肌梗塞。

　　心血管疾病目前是發達國家所有疾病中的頭號殺手。冠心病及其主要臨床并發癥——急性心肌梗塞是最重要的心血管疾病。據統計，僅在美國就有約1260萬人受冠心病影響，約750萬人曾發生過心肌梗塞。

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