以強直性脊柱炎（ＡＳ）為代表的脊柱關節病（ＳｐＡ）是我國青年男性常見、多發的炎性關節疾病，患病率高達１％～２％，病因與發病機制迄今不明。近年來，隨著生物治療手段的應用，患者的預后與生活質量明顯改善。以下對ＡＣＲ第６７屆年會ＡＳ與ＳｐＡ專題的主要內容作一簡要介紹。

    臨床基礎研究

     尋找能客觀反映病情活動性、對治療及預后有評估和指導意義的血清學標記，一直是ＳｐＡ臨床基礎研究的熱點。解放軍總醫院風濕科與美國洛杉磯加利福尼亞大學醫學院合作，采用ｃＤＮＡ微陣列技術對９例ＳｐＡ患者滑膜活檢組織的１２００個基因進行測定，并與１０名健康對照者進行比較。結果顯示，ＳｐＡ患者基質金屬蛋白酶３（ＭＭＰ－３）基因表達增高２００倍以上；采用酶聯免疫吸附技術（ＥＬＩＳＡ）檢測ＭＭＰ－３水平的結果顯示，ＭＭＰ－３與ＡＳ患者的疾病活動性密切相關，高水平的ＭＭＰ－３與患者ＢＡＳＤＡＩ指數和血沉水平升高相關，提示ＭＭＰ－３可以作為患者對抗腫瘤壞死因子α（ＴＮＦ－α）治療反應性的監測指標。

     Ｋａｎｅ等對１１０例銀屑病關節炎（ＰｓＡ）患者的血沉（ＥＳＲ）、急性期Ｃ反應蛋白（ＣＲＰ）、急性血清淀粉樣蛋白（Ａ－ＳＡＡ）以及軟骨寡核苷酸基質蛋白（ＣＯＭＰ）等指標進行觀察，在采集血清的時間點，由２位放射學醫師采用修訂的Ｓｈａｒｐ方法，對患者的影像學改變包括端指（趾）間關節在內進行評分。結果顯示，ＥＳＲ與臨床關節積分、ＨＡＱ積分及ＤＡＳ積分相關，ＣＯＭＰ與ＥＳＲ、ＣＲＰ及Ａ－ＳＡＡ水平、Ｒｉｔｃｈｉｅ指數、關節腫脹數及ＤＡＳ相關，血清ＣＲＰ與影像學改變的相關性較ＥＳＲ更好，而ＡＳＡＡ與患者影像學積分無相關性，血清ＣＯＭＰ水平與關節的侵蝕程度高度相關。

     Ｋａｎｅ等還發現，甲氨蝶呤（ＭＴＸ）的治療可以顯著減少ＰｓＡ患者襯里下層Ｔ淋巴細胞和巨噬細胞浸潤，減少襯里層巨噬細胞浸潤，但治療并不能使患者疾病的特征性改變（如血管增生等）得到改善。另外，白介素（ＩＬ）１５和ＩＬ－１８是ＰｓＡ患者滑膜組織炎癥反應最重要的促炎因子。ＩＬ－１５與ＩＬ－１８通過增強Ｔ細胞的活化與聚集、中性粒細胞和單核巨噬細胞的活化以及血管形成來引起ＰｓＡ的滑膜炎癥反應。ＭＴＸ改善ＰｓＡ患者的臨床癥狀與其降低滑膜組織ＩＬ－１５及ＩＬ－１８的表達有關。

     德國的Ｋｕｉｐｅｒｓ等對ＳｐＡ患者外周關節炎滑膜組織、滑液中神經生長因子（ＮＧＦ）家族成員及其受體的表達和功能進行研究。結果顯示，兩種ＮＧＦ以及ＮＧＦ受體ｐ７５在ＳｐＡ外周關節炎中的作用不容忽視。Ｊｏｈｎｓｏｎ等對ａｎｋ、ａｎｋ和ＮＰＰＩ基因敲除鼠的Ｖａｎｉｎ－１Ｊ基因表達進行分析后發現，出現肌腱端骨硬化鼠的Ｖａｎｉｎ－１表達異常增高。Ｖａｎｉｎ可以刺激多潛能的基質細胞分化為軟骨細胞并進一步形成骨贅，該結果為今后針對ＡＳ患者炎癥后期間盤骨融合以及骨硬化的治療提供了理論依據。

     美國學者Ｃｈａｐｐｅｌｌ比較了４４例ＨＬＡ－Ｂ２７陽性的ＡＳ患者以及１１例Ｂ２７陽性健康對照者和Ｂ２７陰性健康對照者血清中的１７種細胞因子的表達。結果顯示，Ｂ２７陽性患者ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１３、ＩＬ－１７、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ及ＭＣＰ－１水平明顯增高，Ｂ２７陽性健康對照組ＩＬ－８及ＩＦＮ－γ的水平較ＨＬＡ－Ｂ２７陰性健康對照組水平高，提示Ｂ２７陽性人群可能對ＡＳ易感。細胞因子表達的上調是ＡＳ的特征性改變，并可能與脊柱炎以及骶髂關節炎的發病有關。進一步的研究結果顯示，細胞因子的水平與疾病活動性相關，因此，這組細胞因子可以作為判斷ＡＳ療效的指標，該研究結果也為生物制劑臨床療效的評價提供了理論依據。

    臨床研究：新療法與評價方法

     究竟哪種方法是最為合適的ＡＳ臨床研究的評分方法？對于抗ＴＮＦ－α治療是否可改善ＡＳ患者的影像學改變，目前有多種影像學評估方法。為比較這些方法的準確性，荷蘭Ｗａｎｄｅｒｓ等對３個用于評估ＡＳ影像學改變的常用方法——ＢＡＳＲＩ、ＳＡＳＳＳ和修訂的ＳＡＳＳＳ方法進行比較，采用ＯＭＥＲＣＴ方法研究其真實性、辨別能力（敏感性及可靠性）以及可行性。研究納入１３３例患者，對患者４個不同時間點的影像學改變進行比較，４個不同時間點的影像學結果均由同一醫師進行評估。結果顯示，在這些方法中，修訂的ＳＡＳＳＳ是評估ＡＳ患者影像學改變最客觀的評估方法。

     紐約的Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ等將沙利度胺用于治療１３例嚴重的糖皮質激素耐藥的幼年特發性關節炎（ＪＩＡ）患者，劑量為（３～５） ｍｇ／ｋｇ／ｄ，在治療６個月時，所有患者糖皮質激素的用量明顯減少，血紅蛋白、ＥＳＲ及關節腫脹數等指標均較治療前明顯改善，并一直維持至２４個月。將口服人免疫球蛋白（ＩｇＧ）用于治療３～１６歲的ＪＩＡ患者，７７％的患者臨床癥狀改善，并大大減少了激素的用量。

     抗ＴＮＦ－α單克隆抗體ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ（３ ｍｇ／ｋｇ）與ＭＴＸ聯合治療ＪＩＡ安全有效。Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ用于治療幼年ＳｐＡ的滑膜炎以及肌腱端炎，可以明顯改善患者的肌腱觸痛以及關節腫脹數，對功能和血漿炎性指標的改善也非常明顯。Ａｒｄｏｉｎ的一項研究表明，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ治療幼年反復慢性結膜炎的療效顯著，并且未見短期副作用。

     丹麥學者Ｈｅｔｌａｎｄ對ＳｐＡ以及ＲＡ患者在接受ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ治療前后血漿血管內皮生長因子（ＶＥＧＦ）水平進行檢測，結果顯示，治療效果反應好的患者其治療后ＶＥＧＦ水平的下降更顯著，ＳｐＡ患者在接受ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ治療后，其ＶＥＧＦ水平甚至可以降至健康正常對照者的水平。該研究結果提示，血漿ＶＥＧＦ水平在監測疾病活動性以及判斷療效上具有重要作用。

     可溶性ＴＮＦ－α受體ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ可顯著改善ＳｐＡ患者脊柱骨礦密度，但并不能顯著改善髖關節骨礦密度。未經治療的ＡＳ患者在接受抗ＴＮＦ－α治療后，升高的血清軟骨糖基化蛋白－３９水平逐漸下降。Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ治療ＰｓＡ，可大大改善患者的生活質量。在接受ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ治療后，ＡＳ患者血清ＭＭＰ－１、２及３均有不同程度的下降。