ＢＣＲＰ基因與ＡＭＬ患兒化療療效差有關

【?2004-03-31 發布?】　臨床報道

    德國Ｓｔｅｉｎｂａｃｈ等報告，乳腺癌耐藥蛋白（ＢＣＲＰ）基因表達可降低急性粒細胞白血病（ＡＭＬ）患兒化療療效，并且在ＡＭＬ復發時ＢＣＲＰ基因表達增高。（Ｌｅｕｋｅｍｉａ２００２，１６１４４３）

    對化療藥物耐藥是治療ＡＭＬ面臨的重要問題。雖然采用目前的聯合化療方案能使８０％以上的ＡＭＬ患兒最初獲得完全緩解，但很多患兒會復發并產生耐藥性；即使積極治療，其無病生存率也只有５０％左右。藥物敏感細胞轉染ＢＣＲＰ和強表達ＢＣＲＰ使細胞對米托蒽醌、多柔比星、柔紅霉素和拓撲替康產生耐藥性。

    該研究采用ＴａｑＭａｎ實時ＰＣＲ對５９例新診斷的ＡＭＬ患兒進行ＢＣＲＰ基因表達測定，９例患兒在復發時亦進行了測定。根據ＦＡＢ分類法診斷ＡＭＬ，并進行亞型劃分。患兒接受的治療包括：阿糖胞苷、蒽環霉素和硫鳥嘌呤或依托泊苷的誘導治療，隨后進行骨髓移植、強化鞏固治療、預防性中樞神經系統放療及維持治療。根據危險因素將ＡＭＬ患兒分為高危組和低危組。

    結果顯示，第一階段化療后，未獲得完全緩解患兒（２４例）的ＢＣＲＰ基因表達中位數是完全緩解患兒２１例的１０倍多Ｐ＝０．０１２。第１次復發時，ＢＣＲＰ基因表達比診斷時高（Ｐ＝０．０３８）。雖然預后較好的ＡＭＬ亞型ＢＣＲＰ基因高表達較常見，但該研究發現，高危組和低危組ＢＣＲＰ高表達的患兒預后均較差（Ｐ＝０．０２３），提示ＢＣＲＰ表達是一個預后不良的參數。

     研究者指出，阻斷ＢＣＲＰ的功能能否在提高ＡＭＬ細胞對化療藥的敏感性的同時不提高正常造血細胞對化療藥的敏感性，有待進一步研究（包括功能測定）確定。

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