心肌保護(hù)一直是心臟直視手術(shù)所關(guān)心的問題。多年來(lái)，許多學(xué)者致力于研究心肌保護(hù)液、灌注方法、降低心肌代謝及耗氧量。這些措施的目的是降低心肌缺血、減輕缺血/再灌注損傷，而心肌缺血預(yù)處理（IP）為心肌保護(hù)提出了一個(gè)全新的觀點(diǎn)：在長(zhǎng)時(shí)間心肌缺血前給予短暫、多次心肌缺血具有對(duì)抗隨后的缺血/復(fù)灌所致心肌損傷的作用，即預(yù)處理心肌可在缺血/復(fù)灌損傷中有明顯的縮小梗死面積、促進(jìn)心功能恢復(fù)、保護(hù)心肌超微結(jié)構(gòu)、減少再灌注性心律失常等作用。IP機(jī)理至今雖仍未闡明。但其與以往的心肌保護(hù)作用有著本質(zhì)不同，因此，學(xué)者們針對(duì)IP機(jī)制提出多種假說(shuō)。

熱休克蛋白（HSP）假說(shuō)

近年研究表明，HSP家族是IP的主要參與者。HSP是一類具有穩(wěn)定細(xì)胞膜，助蛋白折疊，使細(xì)胞維持正常生理功能的蛋白。其中HSP70家族主要參與DMP。高表達(dá)的HSP70蛋白在心肌的缺血/復(fù)灌損傷中參與了保護(hù)作用。最近研究表明：HSP70的這種DMP作用可能是由某些酶和通道，如蛋白激酶C、ATP敏感的鉀離子通道介導(dǎo)的，通過(guò)轉(zhuǎn)錄水平或轉(zhuǎn)錄后水平修飾來(lái)發(fā)揮作用。

蛋白激酶C（PKC）假說(shuō)

PKC是參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)：PKC抑制劑可消除IP的DMP作用，而氨酸激酶抑制劑則無(wú)此效應(yīng)。這表明，PKC的激活而不是氨酸的激活是DMP關(guān)鍵的一步。另外，許多實(shí)驗(yàn)指出：PKC的這種DMP作用可能是與體液許多其他物質(zhì)共同完成的，如它可能參與腺苷受體激活過(guò)程。另外，PKC可能參與體內(nèi)一些細(xì)胞保護(hù)蛋白的合成與修飾。

受體假說(shuō)

腺苷A1受體：腺苷本身是一種內(nèi)源性心肌保護(hù)物質(zhì)，具有擴(kuò)張冠脈、保護(hù)心肌與血管內(nèi)皮細(xì)胞、增加葡萄糖攝取和改善能量代謝等作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATP分解代謝所致的內(nèi)源性腺苷含量的升高可能是IP24小時(shí)后心肌耐受缺血/復(fù)灌的首發(fā)因素。而腺苷的DMP作用最終是通過(guò)腺苷A1受體發(fā)揮作用的。腺苷A1受體參與DMP作用的另一機(jī)制可能是此種受體的激活增強(qiáng)了組織抗氧化物的能力。另外，腺苷A1受體的激活可能與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)。因此，PKC的激活可能與腺苷A1受體共同參與了DMP作用。

ATP敏感性鉀通道假說(shuō)

ATP敏感的鉀通道在DMP中發(fā)揮重要作用。ATP敏感的鉀通道在DMP作用中的開發(fā)機(jī)制被認(rèn)為可能是熱休克導(dǎo)致短暫細(xì)胞鈣離子增加，這可能是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)放大導(dǎo)致PKC激活的扳機(jī)點(diǎn)，PKC激活后直接使ATP敏感的鉀通道磷酸化或通過(guò)其未知的效應(yīng)蛋白使通道開放。

內(nèi)毒素假說(shuō)

許多研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素可以誘導(dǎo)DMP作用發(fā)生。這種DMP作用與HSP70無(wú)直接關(guān)系。心室細(xì)胞存在ATP敏感性鉀通道，其開放可致膜對(duì)鉀離子通透性增加、縮短心肌動(dòng)作電位時(shí)程、限制鈣內(nèi)流、抑制心肌收縮功能、減少ATP消耗。這些內(nèi)毒素誘導(dǎo)DMP機(jī)理仍未明了，但可能與細(xì)胞某些蛋白合成及心肌高能磷酸代謝有關(guān)。

上述幾種關(guān)于IP現(xiàn)象的假說(shuō)雖不能完整、準(zhǔn)確地闡述IP機(jī)制，但它們有可能引導(dǎo)我們揭示IP神秘的面紗，為心臟直視手術(shù)提供一條嶄新的心肌保護(hù)途徑。