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縱觀同種異體肺移植

【?2004-06-23 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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遼沈地區(qū)首例肺移植手術(shù)6月10日在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院獲得成功。接受肺移植的患者是遼寧省營口大石橋金礦的工人,今年38歲。

肖先生多年前因患矽肺喪失了工作能力。兩年前,生活不能自理。2003年5月13日,肖先生坐著輪椅來到沈陽軍區(qū)總醫(yī)院胸外科就診。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn):左氣胸、雙肺彌漫性病變。醫(yī)院為他實(shí)施了左肺大皰結(jié)扎、左肺病變活檢術(shù)。遺憾的是,此次術(shù)后他胸悶、氣短等癥狀仍進(jìn)行性加重,甚至出現(xiàn)兩次上廁所時(shí)突發(fā)呼吸困難、紫紺。兩月前,他住進(jìn)了沈陽軍區(qū)總醫(yī)院胸外科。科主任曲家騏等專家再次為他進(jìn)行了詳細(xì)的會診和檢查,診斷為矽肺、雙側(cè)氣胸術(shù)后、I型呼衰,如果不換肺只能再維持一兩年。據(jù)了解,在我國,肺移植手術(shù)和其他大器官移植手術(shù)相比不僅比較復(fù)雜而且成功率還很低。此前中國內(nèi)地共實(shí)施肺移植手術(shù)13例,東北地區(qū)僅1例,且術(shù)后患者死亡。遼寧省從未開展過此種手術(shù)。

6月10日,曲家騏主任等為患者施行同種異體右肺移植手術(shù)。手術(shù)持續(xù)3小時(shí)。目前患者生命指標(biāo)平穩(wěn),血壓脈搏正常,意識已經(jīng)清醒。血氧供應(yīng)、血?dú)鈾z測接近正常。患者需要安全度過術(shù)后一個(gè)月的急性期,才能斷定肺移植是否真正成功植活。

歷史及現(xiàn)狀

肺移植的歷史可追溯到50多年前。1950年5月美國Buffalo大學(xué)醫(yī)學(xué)院AndreA·Juvenell等首先嘗試切下實(shí)驗(yàn)犬的右肺,再行原位移植獲得成功。同年法國Metras及稍晚些時(shí)候(1954年)美國Hardin和Rittle進(jìn)行了犬同種異體肺移植,證實(shí)了肺移植技術(shù)的可行性。此后10多年間,人們在狗身上進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)研究,集中在肺自體肺移植和同種異體肺移植的呼吸循環(huán)變化、排斥反應(yīng)和藥物治療的研究方面,獲得了大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,為肺移植臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。

1963年,美國密西西比大學(xué)醫(yī)學(xué)中心JamesD·Hardy和他的同事報(bào)道了首例人類肺移植,這是一例左肺癌合并左肺不張的慢性阻塞性肺病患者,因肺功能不能耐受左肺切除,術(shù)后第18天死于腎功能衰竭。此后20多年內(nèi),全世界開展了40多例肺移植。由于術(shù)后感染排斥、肺水腫、吻合口漏等并發(fā)癥的發(fā)生,除1例存活10個(gè)月以外,其余病例都失敗了。

支氣管吻合口并發(fā)癥是肺移植后死亡的主要原因。1978年,加拿大多倫多肺移植組發(fā)現(xiàn)生存超過2周的肺移植患者大多數(shù)死于支氣管吻合口瘺。一些實(shí)驗(yàn)室開始研究肺移植后影響吻合口愈合的因素。經(jīng)過幾年的研究,1981年他們證實(shí)了大量激素的使用嚴(yán)重影響支氣管愈合,此時(shí)新的抗排斥反應(yīng)抑制劑環(huán)孢霉素A(CsA)也開始應(yīng)用于臨床。同時(shí)應(yīng)用帶蒂大網(wǎng)膜包繞支氣管吻合口改善支氣管血運(yùn)供應(yīng),促進(jìn)吻合口愈合。將這種CsA和大網(wǎng)膜包繞支氣管吻合口技術(shù)應(yīng)用于臨床,1983年11月他們成功的進(jìn)行了一例肺移植。該患者術(shù)后生存了6.5年。上世紀(jì)80年代,肺移植進(jìn)展速度較慢的主要原因是由于適應(yīng)癥太窄,局限于彌漫性肺纖維化患者。

1989年,法國BealIon醫(yī)院HerveMal成功地為2例肺氣腫病人做了單肺移植,術(shù)后病人恢復(fù)良好,V/Q比例無明顯失調(diào),病人術(shù)后基本恢復(fù)了正常生活。這打破了COPD(慢性阻塞性肺氣腫)不適合單肺移植的說法,拓寬了肺移植適應(yīng)癥。上世紀(jì)90年代初以來,由于單肺移植的適應(yīng)癥拓寬,雙肺移植手術(shù)方式的改進(jìn),在供體、受體選擇、保存、手術(shù)技術(shù)等方面的提高,圍手術(shù)期管理,免疫抑制劑等方面的深入發(fā)展,使肺移植技術(shù)有了長足的發(fā)展。1989年,全世界肺移植僅有79例,到1992年8月肺移植總例數(shù)已超過1500例,至2000年世界肺移植已超萬例(其中單肺移植5998例,雙肺移植4056例)。2001年6月,美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院移植組已行肺移植手術(shù)550余例。現(xiàn)在世界各國家和地區(qū)開展肺移植逐漸增多起來,亞洲地區(qū)1999年5月在日本東京召開的亞洲肺移植研討會上,日本、韓國、泰國、菲律賓及我國臺灣、香港和大陸都報(bào)道了肺移植手術(shù)病例。

我國北京安貞醫(yī)院1995年2月和1999年1月分別完成1例單肺移植和1例雙肺移植。至今中國大陸共施肺移植手術(shù)13例(雙肺3例)。

肺移植適應(yīng)癥

各種晚期肺疾病及晚期肺血管疾病都需要肺移植。適應(yīng)癥包括慢性阻塞性肺疾病、α-胰蛋白酶缺乏性肺氣腫、繼發(fā)性肺纖維化、囊性化、結(jié)節(jié)病、矽肺、雙側(cè)大泡性肺氣腫等十余種。Cooper認(rèn)為肺移植最好的適應(yīng)癥是COPD和肺氣腫單肺移植,其次是囊性纖維化單肺移植以及肺氣腫和囊性纖維化的雙肺移植。他還認(rèn)為單肺移植對肺氣腫是很有效的,連續(xù)45例肺氣腫單肺移植手術(shù)無一例死亡,術(shù)后病人心肺功能有很大改善。

肺移植受體選擇指標(biāo)

年齡:單肺移植<60~65歲,雙肺移植<50~60歲;肺功能:Ⅲ~Ⅳ之間,F(xiàn)EV10預(yù)計(jì)值20%~30%;心肺功能:右心噴射>25%;腎功正常,全身狀態(tài)能耐受手術(shù),戒煙>6個(gè)月,強(qiáng)地松<20mg/日。

肺移植供體肺選擇標(biāo)準(zhǔn)

年齡<40歲,無心肺疾病,無活動性肺內(nèi)或全身感染;胸廓形態(tài)與受體相近,體重和體表面積差別分別小于20kg和0.5m2,最大胸圍差<10cm;HLA配型、血型相同,HLV陰性;腦死亡時(shí)間越短越好,機(jī)械通氣時(shí)間一般<60min為宜;化驗(yàn)檢查無傳染性疾病。

曲家騏主任等為患者施行同種異體右肺移植手術(shù)。

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