美國(guó)Ｅｍｏｒｙ大學(xué)研究者的一項(xiàng)研究顯示，環(huán)氧合酶２（ＣＯＸ－２） 抑制劑塞來昔布，可能通過激活外源性死亡受體通路引起非小細(xì)胞肺癌ＮＳＣＬＣ細(xì)胞的凋亡。這一結(jié)果發(fā)表在Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ （２００４９６∶１７６９）上。

美國(guó)亞特蘭大市Ｅｍｏｒｙ大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ｓｕｎ醫(yī)師說，他們的研究結(jié)果提示，死亡受體，尤其是ＤＲ５可能是預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)塞來昔布的反應(yīng)和臨床以塞來昔布為基礎(chǔ)治療效果的潛在生物學(xué)標(biāo)志物。

Ｓｕｎ等人指出，塞來昔布可誘導(dǎo)不同腫瘤細(xì)胞株的凋亡，其機(jī)制并不依賴于對(duì)ＣＯＸ－２的抑制作用。

研究者進(jìn)一步對(duì)塞來昔布處理和未處理的ＮＳＣＬＣ 細(xì)胞株進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)塞來昔布使細(xì)胞的生存率降低，同時(shí)可激活ｃａｓｐａｓｅ級(jí)聯(lián)反應(yīng)，增加ＤＮＡ 的裂解。小干擾ＲＮＡ ｓｉＲＮＡ可抑制 ｃａｓｐａｓｅ ８的表達(dá)，從而終止上述過程。

塞來昔布可誘導(dǎo)死亡受體的表達(dá)，尤其是ＤＲ５。ｓｉＲＮＡ 通過抑制ｃａｓｐａｓｅ ８的激活，抑制ＤＲ５的表達(dá)和凋亡過程。

研究者還發(fā)現(xiàn)，塞來昔布與腫瘤壞死因子相關(guān)的誘導(dǎo)凋亡的配基 ＴＲＡＩＬ 聯(lián)合治療對(duì)凋亡有協(xié)同作用。

塞來昔布及其衍生物可與ＴＲＡＩＬ 或抗ＤＲ５或ＤＲ４激動(dòng)劑抗體聯(lián)合使用，可擴(kuò)大激活外源性凋亡通路，增加抗腫瘤的療效。