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辛伐他汀誘導嗜酸粒細胞凋亡的體外研究

【?2005-09-19 發布?】 臨床報道  

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     (成都)為了研究降脂藥辛伐他汀對支氣管哮喘(簡稱哮喘)外周血嗜酸粒細胞(EOS)凋亡的影響及其機制,研究者分離10例患者外周血EOS,加入不同濃度辛伐他汀 (1、5、10、20 μmol/L)和甲羥戊酸(MVA,100 μmol/L)進行體外培養,并以0 μmol/L辛伐他汀作為空白對照組,用流式細胞術檢測EOS凋亡,用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測EOS活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)水平。結果 (1)EOS與辛伐他汀(5 μmol/L)共同孵育6、12、24、48 h凋亡率與對照組在同一時點比較差異有統計學意義。(2)EOS體外培養12 h,1 μmol/L辛伐他汀即可促進EOS凋亡, 此作用在5 μmol/L時達最大效應。1、5、10、20 μmol/L辛伐他汀共培養EOS凋亡率與空白對照組比較差異也有統計學意義。(3)活化caspase-3水平變化與EOS凋亡率一致。EOS體外培養12 h時 1、5、10、20 μmol/L辛伐他汀共培養與空白對照組比較,差異有統計學意義。(4)辛伐他汀可促進EOS凋亡及增加EOS活化caspase-3水平的作用可被MVA完全阻斷,體外培養12 h, EOS凋亡率在空白對照組、20 μmol/L辛伐他汀組、20 μmol/L辛伐他汀+MVA組(100 μmol/L)分別為(24±3)%、(52±4)%、(25±3)% , 活化caspase-3分別為(8±3) μg/L、(23±5) μg/L和(9±3) μg/L。可見辛伐他汀可能通過抑制類異戊二烯通路,干擾Ras蛋白的法呢基化,促進哮喘患者外周血EOS凋亡。/**/
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