越來越多的資料證明，他汀類治療穩定性冠心病有效。多項他汀用于CHD病人作二級預防為大規模、隨機化臨床試驗表明，他汀減少動脈粥樣硬化癥所致的心血管病死亡、非致命性心肌梗死、非致命性腦卒中、因不穩定性心絞痛和心衰住院和冠脈血運重建的需要。目前的指南建議穩定性冠心病的降脂目標為<100mg/dL，特別高危的病人70mg/dL。但許多臨床醫生根據大劑量他汀80mg atorvastaopin/天治療ACS的效果和一些比較性流行病學研究結果，建議穩定性CHD病人以70mg/dL為降脂目標。LoRosa SM Grundy等報告的TNT（Treating to New Targets）使我們進一步了解到穩定性CHD降LDL至70mg/dL（與目前目標100mg比較）的安全性和效果。

TNT試驗觀察15464例病人，基線LDL水平130-200/mg/dL（3.4-6.5mmol/L）選入一個為期8周的（公開標簽）10mg/天atorvastatin。選入期結束后，100001例LDL<130mg/dL（3.4mmol/L，平均99mg/dL[2.6mmol/L]）隨機化、雙盲地分入10mg/天Atorvastatin或80mg/天。平均隨訪4.9年，10mg/天組的LDL水平為101mg/dL（2.6mmol/L）， 80mg/天組為77mg/dL（20mmol/L），大劑量Atorvastatin降LDL較多，同時重大心血管事件（包括CHD死亡、與操作無關的非致命性MI、心臟驟停復蘇存活、致命及不致命腦卒中）相對危險降低22%。80mg/天組與10mg/天組比較，復合終點的幾個成分的危險亦降低，包括與操作無關的非致命性M，I危險相對減少22%（P=0.004），致命與非致命性腦卒中危險相對減少25%（P=0.02），但總死亡率無降低。

80mg/天組心血管危險減少的同時，肝酶持續升高（1.2%，而10mg/天組僅0.2%，P<0.001），但肌酐激酶水平或肌痛個、肌溶的發生率無明顯增加，LaRose等的結論為：穩定性CHD病人，用80mg/天atorvastatin降低"LDL低于目前建議的水平達約70mg/dL，能進一步降低心血管事件的醫療保健負荷，減少腦血管病致殘"。

但在接受此方針之前，有幾個問題值得探討。最重要的一點是，臨床醫生應自問，TNT試驗的結果是否足以使我們改變目前的降脂目標？其使人信服的程度如何？雖然穩定性CHD病人接受80mg/天atorvastatin后，CHD事件危險降低了，但死亡的總危險并未降低。TNT試驗的把握度不足以比較大劑量和小劑量atorvastatin的總死亡率，前者死于癌，意外事件、自殺或其他特殊原因的數量無明顯增加。雖然80mg/天組CHD死亡數比10mg/天者減少了26該組非心位管原因的死亡增加了；雖然這可能是出自偶然，但使人有所顧慮。如果穩定性CHD病人服80mg/天組，與10mg/天組比，確有非忙心血管原因死亡危險的增加，就要進行亞組分析，找出心血管事件危險增加的亞組，以期保持80mg/天對AMI和腦卒中的裨益。

鑒于80mg/天atorvastatin不降低總死亡率，就應探索其他的能降LDL達70mg/dL、在心血管事件方面的療效相等，但更安全的方法。我們還要問80mg/天劑量的效應是否完全歸功于降LDL水平？或者是由于大劑量atorvastatin的多種效應？有些穩定性CHD病人，通過膳食和生活方式改變，LDL亦可能降至70mg/dL，但大多數病人難以達到此目標，因此需要一種大劑量的他汀類，但用各種他汀的批準的最大劑量亦未必能安全、順利地達到目標。

有的臨床醫師可能在較小劑量他汀的基礎上加用exetimibe，后者減少小腸膽固醇吸收，認為這種合并用藥降低LDL效果同80mg/天atorvastatin，但較安全，但這種合并用藥減少心血管事件的療效及安全性，尚待探明。其他降LDL、增加HDL的方案，如煙酸衍生物、菲貝類、模擬HDL制劑、CETP抑制劑等與小劑量他汀合用，亦需與80mg/天atorvastatin比較。

LDL膽固醇是否降脂治療中最有效的靶標？曾有研究報道，apoβ/apoA-1的比例作為心血管危險的指標可能優于LDL水平（Walldius G etal. High apoB, low apo A-1 and improvement in the prediction of fatal MI(AMORIS Study)：a prospective study。 Lancet 2001; 358: 2026；Yusuf S. Effect of potential medificable risk factors associated with MI in 52 countries (The INTERHEART Study): case-control study. Lancet 2004, 364; 937）這些均有待今后探究。

在80mg/天atorvastatin的安全性及療效得以肯定之前，醫生和病人應認真權衡心血管事件危險的減少（包括AM、腦卒中以及它們后遺的致殘）和非心血管原因死亡危險的增加，在建議穩定性CHD病人的目前降脂目標這樣重大改變之前，需要確證這種大劑量atorvastatin，治療方針的安全性。