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乙肝病毒大蛋白是抗病毒治療更好的療效預測指標

【?2013-07-09 發布?】 美迪醫訊
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2013年,瑞金醫院張欣欣教授領導的研究團隊在《Journal of Clinical Virology》上發表了關于乙肝病毒表面大蛋白(LHBs)的最新論文,具體闡述了“早期血清LHBs水平是一種抗病毒治療更有效的病毒學應答預測指標”的研究結論,報告還指出“聯合使用LHBs、HBsAg和HBV DNA可更早、更有效的預測病毒學應答和血清學應答”。

該研究入組HBeAg陽性慢性乙肝患者62例,分別進行聚乙二醇干擾素α-2a(N=21)和恩替卡韋(N=41)治療,定量測定基線水平和抗病毒治療4,12,24,36,48周后血清LHBs、HBsAg和HBV DNA。結果顯示血清LHBs濃度與HBV DNA(r=0.635)和HBsAg(r=0.588)正相關。在兩個治療組中LHBs和HBV DNA水平均顯著下降,而HBsAg水平緩慢下降。研究發現,4周時LHBs水平對于HBeAg陽性患者接受聚乙二醇干擾素α-2a或恩替卡韋抗病毒治療后的病毒學應答具有較高的預測價值。其中,聚乙二醇干擾素α-2a治療組中,LHBs水平在治療最早4周時即與病毒學應答顯著相關,第4周血清LHBs 88.46 ng/ml的臨界值對應最佳AUC(=0.96),靈敏度為100%,特異性為到85.7%,陽性預測值為(PPV)88.9%,陰性預測值(NPV)為100%,提示臨床醫生可停用該藥物進行抗病毒治療。

研究還采用了一個LHBs、HBsAg和HBV DNA相結合的回歸模型,結果表明聚乙二醇干擾素α-2a治療過程中,該模型可在基線進行病毒學應答的早期預測(AUC = 0.79, P = 0.03),治療12周時可識別血清學應答(AUC = 0.80);恩替卡韋治療組中,該模型識別基線病毒學應答的的AUC值提高到0.89,治療4周時即可識別血清學應答(AUC=0.83)。因此該研究特別強調含有LHBs的模型可以更早、更有效的預測病毒學應答和血清學應答,建議在臨床實踐中將LHBs與HBsAg及HBV DNA結合使用。

LHBs存在于HBV Dane顆粒和管狀顆粒表面,一般認為檢測LHBs的實質是檢測具有感染性的Dane顆粒和管狀顆粒,是外周血中乙肝病毒具有感染性的新指標,可以作為HBeAg檢測的補充,而在抗病毒治療過程中,LHBs晚于HBV DNA陰轉而早于HBsAg消退,是病毒清除的最早跡象。張欣欣教授的團隊進行的該項研究顯示LHBs可能是評估HBV感染的生物標記物,研究還證實了治療4周時的血清LHBs水平對預測聚乙二醇干擾素α-2a治療后的病毒學應答有效,從而為血清學定量指標的臨床應用提供了支持。
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