目前臨床應(yīng)用的干擾素有α、β、γ和長(zhǎng)效制劑四類，廣泛用于各種病毒性感染（尤其乙型和丙型肝炎）、惡性腫瘤、血液病等的治療。由于干擾素的治療量和中毒量接近，用藥過(guò)程中極易發(fā)生不良反應(yīng)。過(guò)去曾推測(cè)干擾素的毒、副作用的產(chǎn)生像青霉素一樣，是由藥物中的雜質(zhì)所致。但近年應(yīng)用高度純化的基因工程干擾素仍難避免，有些且與應(yīng)用劑量相關(guān)，提示藥物本身對(duì)機(jī)體的許多靶器官和靶細(xì)胞有一定的毒性和副作用。一般認(rèn)為干擾素的不良反應(yīng)與所用劑量、次數(shù)
直接相關(guān)，而與品種關(guān)聯(lián)不大。

常見(jiàn)不良反應(yīng)

干擾素常見(jiàn)的副作用為流感樣表現(xiàn)，可隨著用藥次數(shù)的增加而耐受、消失。近年有關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道日趨增多，雖然發(fā)生率較低（1％），但常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥或迫使治療中斷，0.1％的用藥者可因此而致命。其出現(xiàn)時(shí)間長(zhǎng)短不一（用藥后5分鐘～1年）。據(jù)新近意大利73個(gè)臨床中心對(duì)11241名接受α－干擾素治療者的總結(jié)，0.04％（5名）患者死于藥物性肝功能衰竭或膿毒癥；0.07％（8例）患者發(fā)生危及生命的不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重的導(dǎo)致自殺傾向的抑郁癥和骨髓抑制；1.2％（131例）發(fā)生了嚴(yán)重的但未危及生命的副作用，如癥狀性甲狀腺疾病（71例），免疫介導(dǎo)的皮膚疾病（14例），糖尿病（10例），精神病（4例），陽(yáng)痿（5例），外周神經(jīng)病變（3例）和溶血性貧血（2例）。日本報(bào)道677名患者分別接受600萬(wàn)～1000萬(wàn)單位大劑量α－干擾素治療慢性丙型肝炎，每周3次，用藥24周，8％出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。包括5例糖尿病，12例甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，6例甲狀腺機(jī)能減退，3例間質(zhì)性肺炎，1例系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征，2例自身免疫性血小板減少性紫癜，1例突發(fā)性聽(tīng)力損害等。并有23名患者出現(xiàn)抑郁、產(chǎn)生自殺念頭。

嚴(yán)重不良反應(yīng)

①神經(jīng)精神癥狀：包括疲勞、無(wú)力、嗜睡、缺乏主動(dòng)性、易激惹、精神錯(cuò)亂、情感淡漠、癲癇發(fā)作，導(dǎo)致自殺傾向的抑郁，以及其他行為、情感、識(shí)別能力的改變。還可誘發(fā)共濟(jì)失調(diào)、靜坐不能和三叉神經(jīng)感覺(jué)異常等，可能與藥物的直接毒性有關(guān)。②甲狀腺功能障礙：長(zhǎng)期用藥者可通過(guò)誘發(fā)甲狀腺的自身免疫反應(yīng)，易于發(fā)生甲狀腺功能障礙，常迫使治療中斷。美國(guó)報(bào)道42名用藥者，6名患者有甲狀腺功能損害或甲狀腺自身抗體滴度增高，其中2名接受治療4個(gè)月后出現(xiàn)明顯的甲狀腺功能障礙、損傷性甲狀腺炎和甲狀腺中毒癥，2名為亞臨床甲狀腺機(jī)能減退伴輕度促甲狀腺素升高。③肝臟的損害：由于干擾素能誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)，因而可導(dǎo)致自身免疫性肝炎的發(fā)生。Garcia－Buey等（2003年）報(bào)道，144名丙型肝炎患者用藥后，7名女性病情惡化，血清轉(zhuǎn)氨酶、γ－球蛋白水平增高，自身抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)，診斷為自身免疫性肝炎。經(jīng)停用干擾素并加用免疫抑制劑，所有病人病情好轉(zhuǎn)。此7名患者有相似的HLA表型，提示女性有發(fā)生自身免疫性肝炎的基因易感性，且被干擾素的免疫刺激作用所激發(fā)。干擾素還能誘發(fā)和加重膽汁性肝硬化而迫使治療中斷。4眼、耳功能損害：Kawano等（2002年）發(fā)現(xiàn)，63名患者治療前均無(wú)視網(wǎng)膜損害，但治療中有36人（57.1％）發(fā)生視網(wǎng)膜異常和病變，包括25例視網(wǎng)膜出血。糖尿病和高血壓患者尤為多見(jiàn)。Kanda等（2000年）對(duì)73名患者聽(tīng)力功能進(jìn)行前瞻性研究，治療過(guò)程中有32人（44％）出現(xiàn)聽(tīng)力損害，主要為耳鳴和聽(tīng)力喪失。停用干擾素?cái)?shù)周后好轉(zhuǎn)。⑤心血管系統(tǒng)：日本的一個(gè)研究中心對(duì)295例接受312個(gè)干擾素療程時(shí)的心血管功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，60人在療程中發(fā)生心血管不良反應(yīng)，結(jié)束療程1年后又有4人發(fā)病，包括心律失常、局部缺血性心臟病和心肌病。Tera－gawa等（2001年）還報(bào)道了1名女性患者治療45天后發(fā)生急性心包心肌炎，導(dǎo)致心源性休克，臨床表現(xiàn)為完全房室傳導(dǎo)阻滯，區(qū)域性心壁運(yùn)動(dòng)異常和心包滲出液。在意大利的一個(gè)小型前瞻性研究中，11名丙型肝炎患者用定量放射性核素作心血管造影，發(fā)現(xiàn)在治療1個(gè)月后，左室排血減少，5例患者減少超過(guò)10％。說(shuō)明干擾素對(duì)心臟有明顯的毒性作用。⑥過(guò)敏反應(yīng)：多見(jiàn)蕁麻疹、斑丘疹、口唇皰疹，少數(shù)為血清病樣，個(gè)別出現(xiàn)過(guò)敏性休克。⑦其他：干擾素能產(chǎn)生免疫損害導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損壞而形成1型糖尿病，誘發(fā)2型糖尿病酮癥亦有報(bào)道。另有1名59歲女性接受α－2b干擾素治療后出現(xiàn)臉部和眼瞼水腫，并進(jìn)行性發(fā)展伴有眼球突出、發(fā)熱、肝功能損害，各類血細(xì)胞減少和播散性血管內(nèi)凝血（DIC），最終死于出血性休克，尸體解剖診斷為組織細(xì)胞吞噬細(xì)胞性脂膜炎。Kawano（2000年）等在治療1名丙型肝炎患者時(shí)，引起強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，病情惡化，經(jīng)地塞米松、強(qiáng)的松治療后方好轉(zhuǎn)。偶有導(dǎo)致嚴(yán)重的溶血性貧血、局部缺血性結(jié)腸炎、格林－巴利綜合征、功能性子宮出血、肝衰竭者。與利巴韋林聯(lián)合用于丙型肝炎可導(dǎo)致腎功能不全、間質(zhì)性肺炎伴呼吸窘迫綜合征、重癥肌無(wú)力、乳糜瀉等，臨床宜加以警惕。