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吡格列酮對缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡影響的實驗研究

【?2005-12-29 發(fā)布?】 臨床報道  

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    (北京)為了觀察吡格列酮對大鼠在體心肌缺血再灌注時心肌細(xì)胞凋亡的影響。研究者將實驗動物隨機(jī)分為2組,一為缺血30 min再灌注30 min組,進(jìn)一步分為假手術(shù)組(n=5)、模型組(即溶劑對照組,n=6)和吡格列酮組(3 mg/kg, n=7),測定心肌梗死面積;另一為缺血30 min再灌注2 h組,然后進(jìn)一步分為假手術(shù)組(n=5)、模型組(n=6)及吡格列酮0.3 mg/kg組(n=6)、1 mg/kg組(n=7)和3 mg/kg組(n=6),各用藥組于缺血前30 min靜脈注射給藥。然后,取心臟標(biāo)本,石蠟包埋后切片,免疫組化檢測凋亡蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、PPARγ蛋白質(zhì)表達(dá),原位雜交方法檢測PPARγmRNA表達(dá)。TUNEL法和DNA凝膠電泳觀察心肌細(xì)胞凋亡。結(jié)果 (1)與模型組比較,吡格列酮組梗死面積與缺血區(qū)面積之比減少28%(P<0.01),梗死面積與左室面積之比減少32%;(2)免疫組化和原位雜交結(jié)果示:吡格列酮0.3、1、3 mg/kg可呈劑量依賴性減少Bax、Caspase-3,增加Bcl-2、PPARγ蛋白質(zhì)以及PPARγmRNA表達(dá);(3)TUNEL法檢測吡格列酮可減少心肌細(xì)胞凋亡指數(shù),3組作用均顯著(P<0.05),但DNA凝膠電泳模型組、吡格列酮0.3、1 mg/kg可見到DNA梯帶,假手術(shù)組和吡格列酮3 mg/kg則無DNA梯帶。可見吡格列酮預(yù)處理可通過減少心肌細(xì)胞凋亡和梗死面積起到抗缺血再灌注損傷的作用。/**/
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