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環孢素可持久抑制肝移植病人的HCV復制

【?2006-02-17 發布?】 臨床報道  

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    美國佛羅里達大學Firpi等報告,HCV陽性的肝移植病人,除了干擾素(INF)/利巴韋林聯合治療外,如加用環孢素,則可顯著提高長期病毒學療效。環孢素是一種免疫抑制劑,廣泛用于肝移植病人。體外研究亦證明,環孢素有抗HCV作用。

   肝移植后,病人HCV會再現,經常損傷新移植的肝臟。為解決這一問題,肝移植后丙型肝炎病人常被給予INF/利巴韋林聯合治療,希望能獲得持久的病毒學療效。同時為預防排斥反應還需用免疫抑制劑。

    最常用的抗排斥反應藥是他克莫司和環孢素。研究證明,環孢素對HIV、單純皰疹病毒和牛痘病毒有抗病毒作用;因此,科學家推測環孢素或許對HCV也有抑制作用。為檢驗這一假說,Firpi等分析了環孢素對肝移植病人的病毒清除效果和其在體外的抗病毒作用。(Liver Transpl 2006,12:51)

    在體外實驗中,Firpi等用各種劑量環孢素處理HCV復制細胞系GSB1 48小時。結果顯示,環孢素可抑制HCV的復制,抑制作用隨劑量增加而增大(環孢素可使HCV復制降低20%);環孢素還與IFN有相加作用。而且,環孢素與IFN似乎是通過不同途徑起作用的,其與IFN聯合治療的效果優于單獨用藥。

    Firpi等還對115例在1991年~2002年11月期間在佛羅里達大學接受肝移植的HCV感染病人進行了回顧分析(其中 56例病人用環孢素為主的免疫抑制治療,59例病人用他克莫司為主的免疫抑制治療),這些病人除抗排異藥外,還用了IFN/利巴韋林聯合治療。

    研究者發現,用IFN和利巴韋林48周后,環孢素組病人的持久病毒學有效率比他克莫司組病人高(分別為46%和27%,P=0.03)。

    值得注意的是,他克莫司組因副作用而必須減量或停藥的病人更多;而環孢素組病人死亡者較多,主要死亡原因是感染和肝炎并發癥,雖然亦有可能與此組病人隨訪期較長有關。

    研究者認為,在用IFN為主治療的病人,環孢素可能優于他克莫司,但尚需進行前瞻性隨機試驗進一步驗證。 

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