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急性腎衰竭治療的新策略:骨髓間充質(zhì)干細胞

【?2006-04-29 發(fā)布?】 臨床報道  

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    急性腎衰竭(ARF)是一種高發(fā)病率和死亡率疾病,其的恢復(fù)主要依賴于功能性腎小管上皮細胞替代壞死的腎小管細胞。最近的動物實驗研究發(fā)現(xiàn),骨髓間充質(zhì)干細胞能恢復(fù)急性腎衰竭腎臟的結(jié)構(gòu)和功能。

    意大利MarioNegri藥物學研究中心Morigi等就骨髓間充質(zhì)干細胞對ARF小鼠腎的修復(fù)和腎功能的改善進行了評價。利用抗癌制劑順鉑誘導(dǎo)腎臟損害,對雌性小鼠注射同系雄性小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞,發(fā)現(xiàn)其顯著保護雌性小鼠因順鉑處理而引起腎功能損害和嚴重的腎小管損害。染色體含有Y細胞定位在在腎小管上皮的襯里,有小扁豆凝集素結(jié)合位點,表明間充質(zhì)干細胞嫁接到損害的腎臟,分化為腎小管上皮細胞,因此恢復(fù)了腎臟的結(jié)構(gòu)和功能。Ki-67陽性細胞的檢測表明,間充質(zhì)干細胞顯著加快了鉑誘導(dǎo)損害腎臟小管上皮細胞的增殖[1]。

    意大利都靈理工學院HerreraMB等研究了間充質(zhì)干細胞對C57/BL6小鼠因肌肉注射甘油誘導(dǎo)的ARF的恢復(fù)作用。在該ARF模型中,由于肌血球素和血紅素的誘導(dǎo)性損害,導(dǎo)致了大量小管上皮細胞的壞死。從轉(zhuǎn)GFP基因小鼠的骨髓獲得MSCs,將MSCGFP陽性細胞(MSC-GFP+)注射入甘油誘導(dǎo)小鼠的腎靜脈,MSC-GFP(+)定位在腎小管上皮的襯里,表達細胞角蛋白,表明MSCs已經(jīng)嫁接到受損的腎臟,分化為小管上皮細胞,促進了腎臟形態(tài)和功能的恢復(fù)。PCNA陽性細胞檢測表明,MSCs增強了小管增殖。誘導(dǎo)損害21天后,小管細胞中有GFP(+)細胞存在表明,MSCs的移植有助于腎小管上皮細胞的再生[2]。

    漢堡大學骨髓移植中心Lange就骨髓間充質(zhì)干細胞對缺血再灌注(I/R)ARF大鼠的治療作用進行了評價。對間充質(zhì)干細胞標記右旋糖苷鐵,對缺血再灌注ARF大鼠灌輸間充質(zhì)干細胞即刻及3天后,采用MRI對間充質(zhì)干細胞的進行細胞定位。在缺血再灌注后第3天進行腎臟損害的評價和普魯士藍染色檢測。結(jié)果:I/R誘導(dǎo)的ARF大鼠與臨床ARF具有相同的特征,灌輸間充質(zhì)干細胞提高腎功能的恢復(fù);MRI證明,間充質(zhì)干細胞定位在腎皮層。組織化學檢測表明,間充質(zhì)干細胞主要定位在腎小球微血管,在腎小管沒有發(fā)現(xiàn)標記的鐵離子,表明間充質(zhì)干細胞沒有轉(zhuǎn)分化為腎小管細胞[3]。

    骨髓間充質(zhì)干細胞具有恢復(fù)甘油、順鉑和缺血再灌注誘導(dǎo)急性腎衰竭鼠腎臟的結(jié)構(gòu)和功能,對腎臟具有很高的再生和保護能力,是一種潛在的人類治療急性腎衰竭的新方法。

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