兒童肝移植術(shù)后的長(zhǎng)期組織學(xué)轉(zhuǎn)歸尚不明確。人們已越來越清楚地認(rèn)識(shí)到,新發(fā)自身免疫性肝炎(組織學(xué)表現(xiàn)為慢性肝炎,并伴自身抗體的產(chǎn)生和異體移植肝功能不良)是肝移植術(shù)后,特別是兒童肝移植術(shù)后的一種復(fù)雜并發(fā)癥。英國伯明翰大學(xué)Evans醫(yī)師等的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),約三分之二接受過肝移植術(shù)的患兒會(huì)發(fā)生慢性肝炎。

    Evans醫(yī)師等對(duì)158例肝移植術(shù)后生存超過5年的無癥狀患兒實(shí)施了肝活檢(分別有113例、135例和64例患兒在肝移植術(shù)后1年、5年和10年接受了肝活檢),并將肝臟組織學(xué)檢查結(jié)果與臨床、生化和血清學(xué)結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。所有參試患兒在肝移植術(shù)后3個(gè)月都停用糖皮質(zhì)激素,而改用環(huán)孢素A作為主要免疫抑制劑。

    結(jié)果表明,在肝移植術(shù)后1年、5年和10年,參試患兒肝臟組織學(xué)正常或接近正常的比例分別為68%(77例/113例)、45%(61例/135例)和31%(20例/64例)。最常見的組織學(xué)異常表現(xiàn)為慢性肝炎,其發(fā)生率隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加(在上述3個(gè)時(shí)間點(diǎn),該病發(fā)病率分別為22%、43%和64%,P<0.0001)。肝臟纖維化合并慢性肝炎的發(fā)病率和嚴(yán)重程度均隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加(在上述3個(gè)時(shí)間點(diǎn),肝硬化發(fā)病率分別為52%、81%和91%,P<0.0001)。在肝移植術(shù)后10年內(nèi),15%的患兒已出現(xiàn)肝硬化。

    慢性肝炎患兒的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平輕度升高,但該指標(biāo)與肝臟組織學(xué)正常的患兒相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)多因素分析可知,慢性肝炎的唯一預(yù)測(cè)因素為自身抗體陽性(肝移植術(shù)5年及10年后,肝活檢正常患兒的自身抗體陽性率分別為13%和10%,活檢發(fā)現(xiàn)慢性肝炎患兒的自身抗體陽性率分別為72%和80%,P<0.0001)。在所有慢性肝炎患兒中,有4例出現(xiàn)自身抗體陽性及IgG和AST水平升高,這些均符合新發(fā)自身免疫性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另發(fā)現(xiàn)2例患兒感染丙型肝炎病毒,而其他病例無法確定慢性肝炎的明確病因。[Hepatology 2006, 43(5)∶ 1109]

    研究提示:慢性肝炎在肝移植術(shù)后患兒中很常見,這些患兒常出現(xiàn)進(jìn)行性肝纖維化,進(jìn)而發(fā)展為肝硬化。用標(biāo)準(zhǔn)肝臟生化指標(biāo)診斷或監(jiān)測(cè)慢性同種異體肝移植物肝炎并不可靠,但自身抗體的出現(xiàn)與慢性肝炎的發(fā)生密切相關(guān)。同種異體移植肝臟發(fā)生慢性肝炎的病因尚不可知,其可能因免疫介導(dǎo)的慢性排斥反應(yīng)所致。