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RA患者PBMC內MAPK途徑的活化及99Tc-亞甲基二膦酸

【?2006-09-29 發布?】 臨床報道  

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    (長沙)為了探討類風濕關節炎(RA)患者外周血單個核細胞(PBMC)內絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑的活化狀況,及99Tc-亞甲基二膦酸鹽(99Tc-MDP,商品名:云克)對其的影響。研究者RA患者及正常對照各20例,Western blot檢測PBMC中磷酸化MAPK(p-MAPK)的表達;不同劑量99Tc-MDP干預PBMC,Western blot檢測不同時間點p-MAPK表達的變化。另行反轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)及酶聯免疫吸附試驗(ELISA),分別從mRNA及蛋白質水平檢測該途徑下游白細胞介素(IL)-1β及IL-6表達的變化。結果RA患者PBMC中磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)(C-Jun氨基末端激酶)表達較正常對照顯著增高,p-ERK1/2表達無明顯增高;99Tc-MDP能夠劑量依賴性下調PBMC中p-p38表達,以20 mg/L組最為明顯(P<0.05),藥物作用30 min即有明顯抑制效應;99Tc-MDP對p-JNK表達無明顯影響;99Tc-MDP能夠劑量依賴性抑制PBMC中IL-1β及IL-6 mRNA表達(P<0.05),培養液上清中上述兩種炎癥介質的水平亦相應降低(P<0.05)。可見RA患者PBMC中存在p38和JNK的明顯活化,99Tc-MDP能夠抑制p38激酶磷酸化,并下調其下游炎癥因子IL-1β和IL-6的表達。 
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