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RNA干擾技術逆轉卵巢上皮性癌細胞多藥耐藥的研究

【?2006-10-23 發(fā)布?】 臨床報道  

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    (成都)為了探討應用RNA干擾(RNAi)技術逆轉卵巢上皮性癌(卵巢癌)細胞多藥耐藥的可行性。研究者將設計合成的針對多藥耐藥基因MDR1的特異性小分子干擾RNA(siRNA),用脂質體轉染具有MDR1基因高表達的卵巢癌紫杉醇耐藥細胞株OVCAR8/TR。用熒光定量RT-PCR技術和流式細胞儀分別測定轉染前后細胞MDR1 mRNA及糖蛋白P-gp表達的變化;三磷酸腺苷(ATP)生物熒光法檢測轉染前后細胞對順鉑、氟尿嘧啶、阿霉素和紫杉醇藥物敏感性(以ATP抑制率判斷)的變化情況。結果轉染后24、48、72、96和120 h,OVCAR8/TR細胞MDR1 mRNA的抑制率分別為26.42%、84.00%、78.43%、45.85%和0;轉染后48 h MDR1 mRNA的抑制率達到最高峰。轉染后24、48、72、96和120 h,OVCAR8/TR細胞P-gp的抑制率分別為16.71%、49.64%、85.23%、65.98%和9.44%,轉染后72 h P-gp的抑制率達到最高。轉染MDR1 siRNA后,能夠明顯提高OVCAR8/TR細胞對紫杉醇和阿霉素的敏感性,在紫杉醇的作用下,轉染前后OVCAR8/TR細胞的ATP抑制率分別為(25.8±3.1)%和(78.0±9.8)%,轉染前后比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。可見在OVCAR8/TR細胞中,針對MDR1合成的siRNA能夠有效地抑制MDR1 mRNA和P-gp的表達,并能恢復其對紫杉醇和阿霉素的敏感性.應用RNAi技術,能夠逆轉卵巢癌細胞對化療藥物的多藥耐藥。 /**/
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