β受體阻滯劑與腎上腺素能β受體特異性結合,可競爭性、可逆性地阻斷各器官中腎上腺素能β受體的作用,因此在心血管病的治療中起主要作用。多年來β受體阻滯劑被廣泛用于心肌缺血、心律失常和高血壓的治療。近年,β受體阻滯劑已在慢性心力衰竭治療中顯示出顯著的療效,成為慢性心力衰竭治療的基石。但是,不同的β受體阻滯劑在療效和不良反應等方面還具有顯著差異。

    一、水脂雙溶性藥物具有較好的藥代動力學特性  β受體阻滯劑分類方法中與臨床應用關系最密切的是選擇性分類和溶解性分類。 根據選擇性分類可以分為非選擇性β受體阻滯劑和選擇性β1受體阻滯劑。選擇性β1受體阻滯劑可以避免許多因阻斷β2受體引起的不良反應,例如哮喘發作、乏力、外周血管缺血以及掩蓋低血糖癥狀等。新型非選擇性β受體阻滯劑由于同時阻斷了α受體而減少了因阻斷β2受體所帶來的血管收縮性不良反應。  根據溶解性分類可以將β受體阻滯劑分為水溶性和脂溶性,這種分類法與藥代動力學具有很大的相關性。水是藥物轉運的載體。藥物在吸收部位必須具有一定的水溶解度,當藥物處于溶解狀態時才能被吸收,因此藥物必須有一定的水溶性。同時,細胞膜的雙脂質層結構要求藥物有一定的脂溶性才能穿透細胞膜。通過化學結構修飾而形成脂溶性基團或側鏈,可提高藥物的脂溶性,從而促進藥物吸收并提高生物利用度。

    二、β受體阻滯劑的溶解性分類  1. 脂溶性藥物:例如美托洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等可以在胃腸道被迅速、完全吸收,并經肝臟代謝,具有明顯的首過效應。 2. 水溶性藥物:例如阿替洛爾、艾司洛爾,在胃腸道被不完全吸收,以原形或活性代謝物從腎臟排泄。 3. 平衡代謝藥物:例如比索洛爾和卡維地洛等。比索洛爾胃腸道吸收率高,首過效應低,生物利用度高(90%),為肝腎雙通道平衡代謝,且不易進入中樞神經系統。

    三、溶解性對藥代動力學的影響 　藥物進入人體后要經過吸收(藥物口服后通過口腔和消化道吸收進入血液)、分布(進入血液的藥物到達作用部位,產生療效或引起毒副作用)、代謝轉化(藥物在肝臟或胃腸道通過酶催化的一系列氧化還原反應發生生物轉化)和排泄(藥物或代謝物經腎、膽汁或呼吸排泄)等過程。不同溶解性β受體阻滯劑的藥代動力學具有較大差異。 比索洛爾在兼有脂溶性優點(高吸收率)的同時,還有水溶性優點(較低的首過效應和血漿半衰期較長),其生物利用度達90%。服藥后幾乎可被完全吸收(>90%)。比索洛爾通過肝臟(首過效應)代謝的非活性部分不足10%。因此,較高的吸收率加上較低的首過效應使比索洛爾絕對生物利用度達到88%,而且不受進食影響。此外,水脂雙溶β受體阻滯劑較少發生藥物間相互作用。

    四、優良的藥代動力學特點便于臨床應用  高血壓治療的頭對頭臨床研究結果顯示,水溶性β受體阻滯劑阿替洛爾在減少主要心血管病事件特別是卒中方面,效果常常不如對照藥物。而脂溶性β受體阻滯劑如美托洛爾及水脂雙溶性β受體阻滯劑如比索洛爾的臨床研究結果均顯示,在慢性心力衰竭和冠心病等方面,這兩種藥物可顯著降低心血管死亡率。此外,β受體阻滯劑是*一種被證明能夠減少猝死的藥物,其作用是其他藥物所不能替代的。