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細胞間粘附分子-1的反義寡核苷酸在小鼠心臟移植中的作用

【?2008-09-19 發布?】 臨床報道  

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    該項研究目的是探討細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的反義寡核苷酸(ICAM-1-ASO)在小鼠心臟移植中對ICAM-1表達以及在排斥反應中的作用。

    方法采用以BALB/C小鼠為供者,C57小鼠為受者,建立頸部異位心臟移植模型,移植后將受者隨機分為3組。每組10只。分別為單純移植組、對照寡核苷酸組(對照ODN)和ICAM-1-ASO組。各組移植后24h開始經受者靜脈分別注射雙蒸水0.3ml、對照ODN10mg/kg和ICAM-1-ASK)10mg/kg,每天1次,連續5d。移植后第8天各組隨機取5只受者切取移植心,進行病理學檢查;采用免疫組織化學方法對移植心組織中ICAM-1的表達進行觀察;采用半定量逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)對ICAM-1mRNA表達進行定量分析。每組中余下的小鼠繼續觀察直至移植心停跳,記錄各組移植心的存活時間。

    結果單純移植組心臟移植后第8天可觀察到明顯的排斥反應,移植心心跳減慢、心律不齊、心律紊亂、搏動無力;病理學檢查可見大量的淋巴細胞浸潤,心肌間質水腫及大片心肌壞死;與移植前對比,內皮細胞和心肌細胞ICAM-1表達明顯增強;ICAM-1mRNA表達也明顯增加;移植心存活時間平均為(9.8±1.48)d。對照ODN組與單純移植組差異無統計學意義。而ICAM-1-ASO組與單純移植組相比,移植心ICAM-1的表達明顯減弱,淋巴細胞浸潤明顯減少,排斥反應程度減輕;移植后第9天心律基本規整,偶有心律不齊,心跳力度較單純移植組增強;移植心存活時間明顯延長至(14.6±1.14)d。

    由此得出結論ICAM-1-ASO抑制移植心組織中ICAM-1的表達和淋巴細胞的浸潤,抑制移植后排斥反應的發生和發展,改善移植物的功能,延長移植物的存活時間,其作用具有序列特異性。

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