近期發表在《Arthritis & Rheumatism》上的一篇文章指出，甲氨蝶呤多重谷氨酸鹽（MTXGlu）在類風濕性關節炎患者紅細胞內達到穩態濃度的時間長，首次用藥或調整劑量時應該給予負荷劑量或者使用皮下注射制劑。

    來自Christchurch, New Zealand的研究人員針對甲氨蝶呤多重谷氨酸鹽（methotrexate polyglutamate，MTXGlu）在類風濕性關節炎患者血液紅細胞（red blood cell，RBC）內的代謝過程進行了研究。他們從10名開始接受治療和10名需停止治療（口服低劑量 MTX）的患者體內不同時間采集血樣，用高效液相色譜法分別分析 RBC 內的 MTXGlu 1-5 藥物濃度（RBC MTXGlu1-5），數據用一級first-order exponential method分析。結果顯示，MTXGlu1, MTXGlu2, MTXGlu3, MTXGlu4, 和 MTXGlu5 在 RBC 內達到穩態的時間分別為 6.2, 10.6, 41.2, 149, 和 139.8 周；消除時間分別為 4.5, 5.5, 10, 6, 和 4 周； MTXGlu 1-5 在 RBC 內累積半衰期從 1.9 周至 45.2 周不等，消除半衰期從 1.2 周至 4.3 周不等。 由此，研究人員認為 RBC MTXGlu1-5 累積與消除在類風濕性關節炎患者之間個體差異很大；這些研究數據提示，如果 MTXGlu 劑量發生改變，在 RBC 內達到穩態的時間會 >6 個月，這意味著在首次用藥或調整劑量時應該給予負荷劑量或者使用皮下注射制劑以便盡快達到穩態濃度。