肝移植后的遲發重度丙肝相關性肝損害

【?2003-12-29 發布?】　臨床報道

雖然大多數感染丙肝病毒（HCV）的肝移植受者出現組織學肝炎，但其自然史具有很大差異。多達30%的患者在3至7年后進展為肝硬化，而另三分之一的患者病情穩定、無須進行常規肝臟活檢。但最近發現，隨著隨訪期的延長，一些開始表現為良性復發的患者出現遲發侵襲性病程。

為探討該病的發病率與相關因素。巴倫西亞大學醫院的Marina Berenguer博士及其同事依據每年的常規活檢（平均5次活檢；范圍：3-7次活檢），評價了57例最初表現為良性復發的感染1b基因型HCV的移植受者。

良性復發定義為移植后3年內的組織學狀態穩定（纖維化分期為F0或F1期）。重度遲發性肝損傷定義為曾為良性復發的患者進展為F3或F4期。其可能的預測指標包括人口統計學因素、供者相關因素、移植后1年與3年（或研究開始時）的肝酶水平、移植后1年與3年的疾病活性分級與纖維化分期、移植后3年內出現非酒精性脂肪性肝炎的相關因素（糖尿病、高脂血癥、肥胖）、應用某些藥物（腎素-血管緊張素抑制劑、熊脫氧膽酸）、出現任何少見情況。

重度遲發性肝損傷的發病率為35%（20例）。12例移植受者進展為F3期，8例移植受者進展為F4期。12例患者在術后第5次活檢時出現突發組織學惡化；7例患者在第6或7次活檢時出現；1例患者在第4次活檢時出現。

單變量分析顯示，該病的相關指標包括研究開始時的纖維化分期與活性分級（及其組成部分）（P<0.0001）、受者為女性（P=0.04）、移植后1年的丙氨酸轉氨酶（ALT）水平（P=0.02）、研究開始時的天冬氨酸轉氨酶（AST）與ALT水平（P分別為0.008和0.005）。多變量分析發現，該模型僅保留了一項指標：研究開始時的纖維化分期（相對危險度：11；95%可信區間：3-41；P=0.0007），而AST水平也幾乎具有統計學意義（P=0.07）。

Berenguer博士等認為，在最初表現為良性復發的移植受者中遲發HCV相關性重度肝損傷并不少見，其發病率大約為三分之一。研究開始時的纖維化程度能夠預測復發丙肝自然史的這一突然變化。他們依據這些結果建議，發生纖維化（即使僅為門脈纖維化）的移植受者應繼續規律活檢、評價可能的抗病毒治療。

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