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Roxifiban對(duì)血小板反常激活致血栓形成

【?2003-12-29 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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  新資料表明,盡管選擇性糖蛋白(GP) IIb/IIIa受體拮抗劑roxifiban可抑制血小板聚集,但它也引起了血小板受體周期性的過度表達(dá)。“這些結(jié)論提供了更多的實(shí)驗(yàn)室證據(jù),支持目前臨床上對(duì)這類藥物的擔(dān)憂”,美國(guó)巴爾的摩市西奈醫(yī)院的西利波魯安利(Victor L. Serebruany)和同事在7月的《美國(guó)心臟雜志》上寫道。

  在24周的roxifiban口服藥動(dòng)力學(xué)評(píng)估試驗(yàn)中,科學(xué)家們檢查了7名用阿斯匹林者、9名用roxifiban者、15名兩藥均用者的血小板特性。3組病人最初的血小板特性相似,治療期中,roxifiban始終且明顯地降低了二磷酸腺苷(p = 0.0001)和由膠原引發(fā)的血小板聚集(p = 0.002)。

  但是,流式細(xì)胞分析揭示,roxifiban單一治療組GP IIb/IIIa在早((p = 0.01)、晚期((p = 0.007)均有顯著表達(dá)活性,在12周時(shí)P選擇蛋白有2倍活性。同樣,這組病人在第2周時(shí)也暫時(shí)激活了血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1(PECAM)的表達(dá)(p = 0.008),然后又抑制了該受體(p = 0.003)。“加入阿斯匹林減小了受體過度表達(dá)的幅度,多少避免了血小板出現(xiàn)這種極端變化”,研究小組報(bào)告。

  作者總結(jié),“口服GP IIb/IIIa抑制劑后血小板反常的激活作用可能解釋CAD病人為什么死亡率和急性血栓的發(fā)病率高”。

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