骨化與促纖維化生長因子高表達有關

【?2004-01-12 發布?】　臨床報道

     強直性脊柱炎（ＡＳ）是一種炎癥性關節炎，以異位骨形成導致骨硬化為特征。典型的新骨形成通常是沿著肌腱附著處形成肌腱骨化肌腱附著點是一種微小的生長板，為新骨形成提供所需的基質及前體細胞。骨形態發生蛋白（ＢＭＰ）是轉化生長因子β（ＴＧＦ－β）超家族成員之一，研究結果顯示，ＴＧＦ－β可刺激骨和軟骨細胞的生長及形態學發生。動物模型研究結果顯示，ＢＭＰ－４可刺激骨贅形成。

     雖然許多研究者推測，在ＡＳ以及骨關節炎（ＯＡ）患者的滑膜組織中，促纖維化因子是新骨形成所必需的生長誘導因子，但一直未找到確切證據。愛爾蘭Ｄｕｆｆｙ等對１０例ＡＳ、５例銀屑病關節炎（ＰｓＡ）經甲氨蝶呤（ＭＴＸ）治療前后、１０例類風濕性關節炎（ＲＡ）及５例ＯＡ患者滑膜組織中ＢＭＰ－２、ＢＭＰ－４、ＣＴＧＦ、ＴＧＦ－β以及ＢＭＰ受體Ⅱ（ＢＭＰＲⅡ）ｍＲＮＡ的表達進行了檢測。

     結果顯示，所有患者的滑膜組織均表達以上促纖維化因子的ｍＲＮＡ，而且在ＡＳ患者中的表達均高于ＲＡ以及ＰｓＡ患者。ＯＡ組患者的ＢＭＰ－４、ＣＴＧＦ以及ＢＭＰＲⅡ的ｍＲＮＡ表達顯著高于ＲＡ及ＰｓＡ組患者Ｐ值分別為０．０６、０．０２和０．０３。

     將上述滑膜組織標本分為骨化組（ＯＡ和ＡＳ）與侵蝕組（ＲＡ和ＰｓＡ）作進一步研究，結果顯示ＡＳ與ＯＡ組患者的ＢＭＰ－４和ＣＴＧＦｍＲＮＡ表達顯著高于ＰｓＡ與ＲＡ組。骨化組的ＢＭＰ－２、ＴＧＦ－β及ＢＭＰＲⅡ的ｍＲＮＡ表達高于侵蝕組，但無顯著性差異。經過ＭＴＸ治療后的ＰｓＡ患者滑膜組織表達ＴＧＦ－β ｍＲＮＡ顯著降低（Ｐ＝０．０４３）。

     研究者認為ＴＧＦ－β家族成員以及ＢＭＰＲⅡ、ＣＴＧＦ在肌腱端的骨化以及骨贅的形成過程中具有重要作用，ＭＴＸ治療使ＴＧＦ－β ｍＲＮＡ表達減少表明ＭＴＸ對該類細胞因子的表達有一定的抑制作用。

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