心房顫動(dòng)是血栓栓塞或腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在未充分抗凝的情況下與復(fù)律相關(guān)的血栓栓塞并發(fā)癥發(fā)生率為５％～７％。２００２ＡＣＡ／ＡＨＡ心房顫動(dòng)指南規(guī)定：“對(duì)持續(xù)超過４８小時(shí)的房顫，復(fù)律前后均應(yīng)該給予３～４周的抗凝治療，或在食管超聲心動(dòng)圖（ＴＥＥ）指導(dǎo)下除外心房血栓后，靜脈應(yīng)用普通肝素抗凝早期復(fù)律。”后者的安全性與常規(guī)抗凝治療相似，并且越早復(fù)律就越可能提高轉(zhuǎn)復(fù)成功率。ＡＣＵＴＥ研究是第一個(gè)證實(shí)ＴＥＥ引導(dǎo)下的簡(jiǎn)化抗凝復(fù)律與傳統(tǒng)華法林抗凝復(fù)律比較的大規(guī)模、前瞻性研究，兩組間血栓栓塞事件無顯著差異（０．８％對(duì)０．５％，Ｐ＝０．５），出血事件ＴＥＥ組低于傳統(tǒng)治療組。證實(shí)了ＴＥＥ引導(dǎo)下的簡(jiǎn)化復(fù)律安全有效。

臨床中常常出現(xiàn)由于擔(dān)心出血而造成房顫的抗凝治療不充分。低分子肝素鈉（如達(dá)肝素鈉）因其抗凝作用迅速穩(wěn)定且無需常規(guī)抗凝監(jiān)測(cè)，有可能替代普通肝素。低分子肝素鈉在不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死中已被證實(shí)優(yōu)于普通肝素。曾有小規(guī)模研究證實(shí)，低分子肝素鈉對(duì)口服抗凝藥物有禁忌的患者安全有效。

瑞典的Ｅｓｋｉｌｓｓｏｎ和Ｏｌｓｓｏｎ等報(bào)告了低分子肝素鈉在低危心房顫動(dòng)患者復(fù)律中的療效和安全性。２４２例擬進(jìn)行復(fù)律的心房顫動(dòng)患者（房顫持續(xù)時(shí)間大于２天），根據(jù)ＴＥＥ檢測(cè)結(jié)果將患者分為兩組：即刻復(fù)律組（達(dá)肝素鈉２００ Ｕ／ｋｇ，最大劑量１８０００ Ｕ，每日１次皮下注射）和傳統(tǒng)復(fù)律組（標(biāo)準(zhǔn)華法林抗凝）。ＴＥＥ的標(biāo)準(zhǔn)為：①無左心房／左心耳血栓；②無自發(fā)顯影；③左心耳排空速率大于０．２５ ｍ／ｓ。符合標(biāo)準(zhǔn)的患者入選即刻復(fù)律組，否則進(jìn)入傳統(tǒng)復(fù)律組。研究結(jié)果顯示，達(dá)肝素平均用藥時(shí)間４±２天，而傳統(tǒng)治療組平均復(fù)律前時(shí)間延遲達(dá)８５±５６天，隨訪復(fù)律后１個(gè)月時(shí)兩組均無血栓事件，但竇性心律所占比例有明顯差異（７５％對(duì)４１％）。該研究顯示了低分子肝素鈉的優(yōu)越性，但入選低分子肝素鈉組的均為低危患者，合并基礎(chǔ)心臟疾病較少，孤立性房顫和心房撲動(dòng)較多。Ｋｉｍ等對(duì)１９９７－１９９９年房顫復(fù)律前后應(yīng)用低分子肝素鈉患者的回顧性研究分析發(fā)現(xiàn)，低分子肝素鈉（包括達(dá)肝素和依諾肝素鈉）在心房顫動(dòng)復(fù)律中的應(yīng)用由１９９７年的０％增加到１９９９年的２４．１％，并且平均住院時(shí)間由３．３±２．８天縮短到２．４±２．１天（Ｐ＝０．０３），住院費(fèi)用有明顯減少的趨勢(shì)。上述研究均支持低分子肝素鈉可有效替代普通肝素或華法林用于心房顫動(dòng)復(fù)律時(shí)預(yù)防血栓栓塞。但這兩項(xiàng)研究均為觀察性研究，而非前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

ＡＣＥ研究是第一個(gè)針對(duì)心房顫動(dòng)復(fù)律時(shí)應(yīng)用低分子肝素鈉代替普通肝素和口服抗凝藥物的隨機(jī)、多中心、前瞻性研究。研究的假設(shè)是驗(yàn)證在栓塞事件、總死亡率、嚴(yán)重出血并發(fā)癥等方面依諾肝素鈉不劣于普通肝素加華法林。４９６例患者根據(jù)復(fù)律有無超聲指導(dǎo)分為兩組，病程大于４８小時(shí)而小于１年。結(jié)果顯示，無論有無ＴＥＥ引導(dǎo)，聯(lián)合主要終點(diǎn)事件二組間無顯著差異，復(fù)律成功率在依諾肝素鈉組和普通肝素加華法林組及有ＴＥＥ引導(dǎo)和無ＴＥＥ引導(dǎo)也無差異。該研究結(jié)果顯示，低分子肝素鈉在房顫復(fù)律預(yù)防缺血和栓塞、出血、死亡事件二組無差異。該研究也進(jìn)一步證實(shí)了ＴＥＥ引導(dǎo)下的復(fù)律可明顯縮短住院時(shí)間。研究認(rèn)為低分子肝素鈉使用方便、抗凝作用穩(wěn)定，是復(fù)律抗凝療效較好的方法。但該研究的絕大多數(shù)病例均在ＴＥＥ引導(dǎo)下，只有很少病例不依賴ＴＥＥ，因此未來有必要對(duì)無ＴＥＥ引導(dǎo)下低分子肝素鈉抗凝的療效作進(jìn)一步研究和分析。另一項(xiàng)比較低分子肝素鈉（依諾肝素鈉１ ｍｇ／ｋｇ每日２次皮下注射）和普通肝素抗凝進(jìn)行即刻復(fù)律的前瞻性研究——ＡＣＵＴＥⅡ結(jié)果還不清楚。

最初，低分子肝素鈉在心房顫動(dòng)預(yù)防血栓栓塞中的應(yīng)用，主要是替代因出血和其他副作用不能耐受華法林的患者。目前，數(shù)項(xiàng)研究均證實(shí)了ＴＥＥ引導(dǎo)下的低分子肝素鈉簡(jiǎn)化抗凝復(fù)律與傳統(tǒng)的華法林抗凝及靜脈應(yīng)用普通肝素相比同樣有效，血栓栓塞事件無顯著差異，并且減少出血。因低分子肝素鈉可快速達(dá)到充分的抗凝效果而不需要常規(guī)監(jiān)測(cè)，所以可降低心房顫動(dòng)復(fù)律患者的住院時(shí)間和費(fèi)用，甚至患者可以院外自己注射。隨著更多相關(guān)臨床研究結(jié)果的公布，相信未來指南中將明確低分子肝素鈉在心房顫動(dòng)復(fù)律中的重要地位。