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肝移植體保存新見解 【?2004-08-18 發布?】 臨床報道
肝移植術后原發性肝無功能(PNF)等早期并發癥的發生率約為2%~23%,是肝移植患者術后死亡的主要原因,與肝移植體保存-再灌注損傷關系極為密切,這在一定程度上嚴重阻礙了肝移植的進一步發展。針對這一棘手難題,哈爾濱醫科大學第一臨床學院姜洪池、孫備等教授進行了長達8年的有目的、前瞻性、系列性研究,在肝移植體保存-再灌注損傷發生機制及其防治等方面取得了新突破。 新見解一 供肝損傷機制 以大鼠離體肝臟灌流(IPRL)為肝臟保存-再灌注模型,用放免方法觀察不同缺血時間再灌流時流出液及肝臟組織內內皮素-1(ET-1)含量與肝臟功能學指標的變化。經過研究,姜教授等首次證實ET-1是形成肝臟保存-再灌注損傷的重要內源性致傷因子,對肝臟微循環有直接影響。 同時,通過動態觀察,發現了羥自由基、細胞凋亡及Bcl-2蛋白表達在大鼠肝臟保存-再灌注過程中的變化規律及其相互關系,首次提出羥自由基及細胞凋亡同時參與肝臟保存-再灌注損傷的新觀點,將細胞凋亡理論引入該損傷發生機制。 新見解二 脂肪肝也能當供肝 在研究中,建立了大鼠不同程度脂肪肝模型,并分別觀察脂肪肝在保存不同時間后門靜脈灌注壓、內皮素-1、肝臟功能及肝竇內皮細胞死亡率的變化,由此探討脂肪肝對保存-再灌注損傷的敏感性。最終提出選用脂肪肝作為供體時,篩選應遵循如下原則:首先應在切取供肝前做肝組織多點活檢,判定脂肪浸潤程度;然后根據脂肪浸潤程度不同做取舍:輕度脂肪肝可與正常肝臟同等對待,中度脂肪肝則根據保存時間慎重選擇取舍,重度脂肪肝則應果斷放棄。通過這一選取原則在臨床合理地選取脂肪肝做供體,既可緩解供體緊缺問題,又最大限度地降低了PNF的發生。 新見解三 更有效的供肝保存法 采用改進低溫保存肝臟的方法,即將一定量自制HYD液灌入肝臟后,結扎進出肝臟的所有血管,使肝臟成為一密閉系統。這樣,肝內微血管系統即處于被動的開放狀態,肝竇內皮細胞相當于完全浸沒于HYD液中,故有利于肝臟實質細胞與非實質細胞均一地接觸保存液。實驗結果表明,改進保存方法組優于傳統保存方法組。此種改進的保存方法合理而有效地保護了肝竇內皮細胞,實驗證實行之有效,值得臨床工作借鑒。 新見解四 更優秀的供肝保存液 經過努力探索,姜教授等不拘泥于或停留在進口保存液的水平,在全面細致分析UW液、HTK液配方的基礎上,加以合理改良,并應用三種中藥成分,研發出更為有效的HYD供肝保存液。這為我國保存液國產化的應用與普及奠定了基礎,同時HYD液具備低成本、保存效果佳、配制簡便、便于儲存及運輸等優點。 /**/
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