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多靶標的新藥有希望用于晚期頑固性腎細胞癌

【?2005-05-31 發布?】 臨床報道  

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據在美國臨床腫瘤學會第41屆年會上提交的一項II期試驗資料,AG-013736一種實驗性多效酪氨酸激酶抑制劑,對頑固性晚期腎癌病人表現出了顯著的抗癌活性。

據美國加州大學的利尼(Brian Rini)說,晚期腎細胞癌病人對此藥的反應率好于現有已批準的任一種藥物。“腎癌的特征是von Hippel-Lindau腫瘤抑制基因失活,這導致了血管內生長因子(VEGF)和血小板源性生長因子(PDGF)的過度增生”,他解釋,AG-013736有效抑制了促進腎細胞癌生長和血管形成的VEGF受體1、2和PDGF-?受體。

在這項單組多中心研究中,利尼和同事用AG-0137369(5mg,每天口服兩次)連續治療了52名轉移的腎細胞癌病人,直至疾病進展或出現無法接受的毒性。所有參試者在CT掃描上都有可測量的轉移性腎癌,而且一種細胞因子為主的治療失敗。大多數人都進行了腎切除術。平均隨訪一年后,24名病人(46%)至少對此藥有部分反應(腫瘤縮小30%或以上),另20人(38%)病情穩定。“總共84%的病人在開始AG-013736后腫瘤部分萎縮”,利尼說。而現有治療白介素-2和干擾素-α只有15%的病人有反應。

AG-013736的耐受性很好,毒性可以治療。最常見的副作用是高血壓,見于17人(33%),用標準降壓藥有效治療。另外有關的副作用多為輕到中度,包括疲勞(29%)、惡心(29%)、腹瀉(27%)、嘶啞(19%)、厭食(17%)和體重減輕(15%)。

綜上,利尼說本研究表明AG-013736對細胞因子頑固性轉移腎細胞癌病人有顯著的客觀反應率。

此藥由輝瑞公司研制,目前正在多種腫瘤(包括乳癌、黑色素瘤、甲狀腺癌和肺癌)中進行研究。

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