用高膽固醇食物(1.25%膽固醇)喂養(yǎng)ApoE基因敲除老鼠十周后，老鼠主動脈出現(xiàn)粥樣硬化病變。AT2/ApoE雙敲除老鼠在被喂養(yǎng)高膽固醇食物相同時間后，它們的粥樣硬化病變情況要嚴重得多，而血液中的膽固醇和血壓則沒有顯著改變。在粥樣硬化病變過程中，超氧化物產(chǎn)物，NADPH的氧化酶活性和p47的表達量都增加了。這些現(xiàn)象在AT2/ApoE雙敲除老鼠中也表現(xiàn)得異常明顯。一種血管緊張素Ⅱ1型受體阻遏物，纈沙坦(valsartan)能夠抑制粥樣硬化病變，阻止超氧化物產(chǎn)物，NADPH的氧化酶和p47基因的表達的增加，但這些抑制物的抑制效應(yīng)在AT2/ApoE雙敲除老鼠中表現(xiàn)得非常不明顯。對培養(yǎng)的胎血管平滑肌細胞的AT2受體介導(dǎo)的抗氧化效應(yīng)進行了進一步的檢查后，發(fā)現(xiàn)血管緊張素II引起的NADPH氧化酶活性增加和p47基因的磷酸化和易位能被纈沙坦所抑制而被AT2受體阻遏物PD123319所促進。這些結(jié)果表明AT2受體刺激能減弱動脈粥樣硬化病變，這種作用是通過對氧化應(yīng)激的抑制來實現(xiàn)的，纈沙坦的抗動脈粥樣硬化效應(yīng)也部分來源于血管緊張素Ⅱ?qū)T2受體的刺激。 /**/