（廣州）為了探討胰島素受體基因突變在嚴重胰島素抵抗綜合征中的發(fā)病機制，研究者采用PCR對一臨床擬診A型胰島素抵抗綜合征患者胰島素受體的22個外顯子進行擴增并直接測序，測得突變所在外顯子后，將其一級親屬的相應外顯子進行擴增并直接測序。結果先證者及其父親均為胰島素受體第20號外顯子R1174W雜合錯義突變，另發(fā)現(xiàn)先證者胰島素受體3處外顯子純合同義突變及6處內(nèi)含子變異。胰島素受體第20號外顯子R1174W雜合子突變引起胰島素受體β亞基酪氨酸激酶活性下降和自身磷酸化缺陷。可見胰島素受體第20號外顯子R1174W雜合子突變是導致該家系先證者及其父親嚴重胰島素抵抗的主要原因， 不排除環(huán)境因素及其它基因突變的合并存在造成臨床表型差異的可能。 /**/