目前，企業在申請無源植入性醫療器械產品注冊時，提交的申報資料中存在一些普遍性的問題。為降低補充資料通知發出率，提高審評質量及效率，國家局醫療器械技術審評中心日前就生物學評價相關標準的執行以及骨科植入產品、介入產品及其配件、整形用硅橡膠植入產品及植入用陶瓷材料產品申報的有關技術問題作出如下說明：
 
醫療器械生物學評價執行標準需要注意的問題
 
一　關于GB/T 16886.3-2008標準執行中遺傳毒性試驗方法的問題
 
GB/T 16886.3-2008《醫療器械生物學評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》已于2008年9月1日實施。該標準規定：當應對醫療器械的遺傳毒性進行試驗評價時，應采用體外系列試驗。遺傳毒性體外試驗應包括細菌基因突變試驗、哺乳動物細胞基因突變試驗和哺乳動物細胞誘裂性試驗；或者應包括細菌基因突變試驗和哺乳動物細胞基因突變試驗。為充分貫徹新版標準，現要求企業嚴格按照GB/T16886.3-2008的規定進行遺傳毒性試驗。
 
二　關于植入試驗周期及觀察期選擇的問題
 
為充分貫徹GB/T 16886.6-1997《醫療器械生物學評價 第6部分：植入后局部反應試驗》，現明確：皮下組織、肌肉短期植入試驗周期至少為12周，骨植入試驗周期至少為26周，可吸收/可降解材料試驗周期的確定應考慮材料的降解時間；試驗過程中應選擇多個觀察期，以觀察植入物周圍組織隨時間的變化，對于可吸收/可降解材料，還應觀察植入物隨時間的變化；若因特殊原因不能滿足上述試驗周期和/或觀察期的要求，應進行合理論證。
 
三　關于注冊產品標準中明確細胞毒性試驗方法與評價方法的問題
 　
鑒于GB/T16886.5-2003《醫療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗》中給出了3種試驗方式，并且未明確細胞毒性的具體判定標準，現推薦使用直接接觸法、浸提液法用于終產品細胞毒性的評價，且企業在注冊產品標準試驗方法中應明確體外細胞毒性試驗的具體試驗方法和判定指標。企業所規定的評價方法和判定標準應依據有關國際、國家、行業標準制訂，或采用已經過驗證的評價方法和判定標準。
 
四 關于介入產品及其配件注冊產品標準與檢測的問題
 
對于含有輸送系統或配件的無源植入性醫療器械，由于此類醫療器械中預計長期留置于人體的部件與其輸送系統或配件，在與人體接觸性質和/或接觸時間方面存在明顯不同，該類產品在首次注冊時，應在注冊產品標準中對預期長期留置于人體的部件和輸送系統或配件的化學性能要求及生物相容性要求分別進行規定，并分別進行注冊檢測。如存在不適用或可豁免的技術性能要求，申請者應在注冊產品編制說明中予以詳細解釋，并以技術文件的形式提交相關支持性資料。
 
骨科產品注冊申報時需要注意的問題
 
一　關于金屬接骨螺釘與金屬接骨板的配合性能
 
鑒于金屬接骨螺釘與金屬接骨板共同使用時存在是否配合的問題，企業以金屬接骨板及螺釘系統為注冊單元申報時，應在注冊申報資料中提交配合性能的自測報告。
 
二　關于骨科帶涂層產品涂層部分的檢測
 
骨科帶涂層產品涂層部分的質量控制包括原材料控制和制備過程控制，對其應進行終產品評價。現明確：企業對典型產品進行注冊檢測時，若該產品包括多個帶涂層組件，應對各組件涂層部分理化性能進行檢測。
 
關于整形用硅橡膠植入產品執行YY0484-2004《外科植入物 雙組分加成型硫化硅橡膠》的問題
 
YY0484-2004《外科植入物 雙組分加成型硫化硅橡膠》為材料標準，對于整形用硅橡膠植入產品（如乳房植入物、鼻假體等），企業在申報注冊時（包括首次注冊和重新注冊），除按《醫療器械注冊管理辦法》相關要求提交注冊申報資料外，還需明確原材料所采用的硫化形式（如雙組分加成硫化、熱硫化等）。對于采用雙組分加成硫化的整形用硅橡膠植入產品，應提供原材料符合YY0484標準的驗證資料。
 
關于植入用陶瓷材料產品注冊申報資料中涉及陶瓷材料表征的問題
 
對于由陶瓷材料制成的體內植入物或植入物含有陶瓷組件/涂層的醫療器械（如人工髖關節陶瓷球頭、股骨柄羥基磷灰石涂層、羥基磷灰石人工骨、β-磷酸三鈣人工骨等），建議在注冊申報資料中增加陶瓷材料表征的相關資料。
 
以上要求除明確規定實施日期的外，中心將對自2009年11月1日起受理的產品按照上述要求進行審查。其中，骨科植入產品及整形用硅橡膠植入產品的要求適用于首次注冊及現階段申請重新注冊的產品，其他產品的要求，原則上僅針對首次注冊的產品。對已經發出補充資料通知的產品，如無特殊情況，一般不再追加上述要求。