鐘國強博士系廣西醫科大學第一附屬醫院心血管內科主任、教授、博士研究生導師,同時擔任廣西心血管病研究所常務副所長、中華心電生理和起搏分會中青年委員、中國醫師協會心血管內科醫師分會委員、廣西心電生理和起搏分會副主任委員。他創立了體外單向傳導阻滯和慢傳導的實驗模型,在國內外發表論文50余篇,其中被SCI和EI等收錄數篇,獲省科技進步二等獎等三項,現主持國家及省部級等科研項目七項。     

    摘要    目的 探討通心絡膠囊對急性冠脈綜合征(ACS)病人血漿黏附分子的影響。    方法 100例ACS病人被隨機分為常規治療組和通心絡治療組(常規治療+通心絡膠囊),觀察治療前及治療后第7、14天血漿C-反應蛋白( CRP)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)的變化。   

    結果 與治療前相比,治療后第7、14天通心絡組患者血漿CRP、sICAM-1和sVCAM-1水平均有顯著下降(P<0.05、P<0.01),而常規治療組僅第14天有顯著變化(P<0.05)。通心絡組CRP、sICAM-1和sVCAM-1水平均顯著低于常規治療組(P<0.01)。   

    結論 通心絡可能通過抑制可溶性細胞黏附分子、減少血管內膜的炎癥反應等途徑改善血管內皮功能,從而達到對血管內皮的保護作用。      臨床資料與方法    臨床資料    納入病例　本研究納入2003年4月至2005年1月期間我院住院的ACS病人100例,并采用完全隨機化分組設計將入選患者分為常規治療組和通心絡治療組。其中常規治療組患者中男性36例,女性14 例,平均年齡(64.81±7.56 )歲;通心絡治療組中男性37例,女性13例,平均年齡(62.62±8.37)歲。   

    入選標準　(1)不穩定型心絞痛:包括初發勞力型心絞痛、惡化型心絞痛、靜息心絞痛、梗死后心絞痛與變異型心絞痛,患者入院時應具備① 缺血性胸痛臨床病史、時間一般小于30分鐘,② 癥狀發作時心電圖有ST段壓低或抬高,發作后ST段又恢復至發作前水平,③ 無酶學變化。(2)心肌梗死:患者入院時必須符合缺血性胸痛的臨床病史、時間大于30分鐘、心電圖的動態變化三條標準中的兩條。(3)心肌壞死血清標志物濃度的動態變化。    排除標準　研究對象均排除心內膜炎、心肌炎、嚴重心衰、主動脈夾層和感染性疾病、風濕病、惡性腫瘤及嚴重的肝腎功能不全等可能對ET、ICAM-1、VCAM-1有影響的疾病。   

    方法    常規治療組患者接受β受體阻滯劑、硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑 、腸溶阿司匹林、氯吡格雷、他汀類調脂藥物;通心絡治療組患者在常規治療基礎上加用通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)4粒,每日三次。每例ACS患者,分別于入院次日晨、入院后第7日和第14日晨抽取靜脈血經處理后低溫保存,集中檢測。    CRP 清晨空腹抽靜脈血3 ml,肝素鈉抗凝,室溫靜置半小時至1小時后離心,分離血清,采用全自動生化分析儀,用乳膠增強試劑以散射比濁法進行檢測。    sVCAM-1 按照美國GM公司提供的 sVCAM-1 ELISA 試劑盒說明書進行檢測操作。取稀釋100倍的血清100 μl加入96微板孔,再加稀釋后的生物素標記抗sICAM或sVCAM單克隆抗體50 μl,室溫下孵育1 h后在自動洗板儀上洗板3次,加辣根過氧化物酶標記的鏈霉親和素100 μl室溫下孵育30 min,洗板3次,加100 μl TMB底物,避光、室溫下孵育12~15 min,加100 μl H2SO4 終止反應。實驗設備采用多標記免疫分析系統(美國 Perkin Elmer公司)分析結果,波長450 nm。    sICAM-1 按照美國GM公司提供的sICAM-1 ELISA試劑盒說明書進行操作,具體步驟如sVCAM-1測定法。    統計學處理    所有數據以均數±標準差(x± s)表示,統計學處理采用SPSS 10.0軟件。     

    結果    兩組治療前、治療第7天及第14天,血漿CRP、 sICAM-1 和sVCAM-1 的變化如下表,與治療前相比,常規治療組與通心絡組血漿CRP、sICAM-1 和sVCAM-1均有顯著變化,常規治療組在第14天有顯著變化(P< 0.05),而通心絡組在第7天及第14天均有顯著變化(P< 0.05,P< 0.01)。     

     討論    冠心病發生發展中的細胞黏附機制日益受到重視,其中內皮細胞(EC),白細胞和血小板之間以及與血管內皮基質間相互黏附、相互作用而導致炎癥效應和促凝異常、血栓形成,從而促進冠心病的形成和發展。黏附分子(ICAM-1、VCAM-1)和黏附蛋白是介導細胞黏附的分子基礎,因而在冠心病的發生發展中具有重要的作用。在動脈粥樣硬化(AS)初始形成和發展中,血管EC受到損害,致使sICAM-1、sVCAM-1表達水平升高,黏附白細胞(單核細胞為主)的能力增強,進而單核細胞到內皮下,激活巨噬細胞,介導淋巴細胞積聚在損傷部位,共同促進AS的慢性炎癥過程。損傷的內皮使ICAM-1的表達水平進一步升高,形成了自我增殖的惡性循環。黏附分子介導的白細胞的黏附增加還促進了斑塊的不穩定,削弱斑塊的纖維帽,加速斑塊裂隙,最終促進斑塊破裂,血栓形成,臨床表現為急性冠脈綜合征(ACS)。有研究表明,缺血性心臟病患者血中sICAM-1及sVCAM-1水平比非冠心病者高,且sVCAM-1的高低與患者的心功能分級呈正相關。研究發現,冠心病或急性心肌梗死患者血中sICAM-l和可溶性血小板-內皮細胞黏附分子-1(sPECAM-l)水平是增高的。還有實驗證明,sICAM-1及sVCAM-l在不穩定型心絞痛患者和心肌梗死患者的表達高于穩定型心絞痛患者,因而直接與冠心病的嚴重程度及死亡相關,sVCAM-l可以作為預測未來心血管事件發生的獨立的危險因素。    有實驗證明,ICAM-1、VCAM-1在AS病人的斑塊中大量表達,并與AS的嚴重程度密切相關。曾有人研究發現,在心肌梗死之前給予ICAM-1、VCAM-1的單克隆抗體可以減少心肌梗死的范圍。近期研究證實,ICAM-1、VCAM-1在人類不穩定型心絞痛患者和心肌梗死患者的表達高于穩定型心絞痛患者,與冠心病的嚴重程度相關。   

    目前,已有大量的臨床試驗證實,黏附分子在冠心病的發生、發展中起重要作用。正是由于可溶性黏附分子在ACS發病中起重要作用,因此通過阻斷黏附分子的作用和(或)抑制黏附分子的表達以防治ACS,越來越引起人們的關注。曾有研究者在患者發生心肌梗死時,事先給予其sICAM-1和sVCAM-1單克隆抗體,可以減少心肌梗死的范圍。盡管有很多研究者試圖從多方面尋找阻斷、抑制黏附分子的方法,但至今均仍在研究中。    CRP是一種炎癥的敏感性急性反應標志物。CRP具有與IgG及補體相似的調解和凝集作用,可促進巨噬細胞的吞噬作用,可刺激單核細胞表面的組織因子表達和增強機體其他免疫調節作用,使機體表現出炎癥反應。在炎癥急性期,CRP能與T淋巴細胞特異結合,改變或限制其某些功能,抑制血小板的聚集和活性反應。目前研究認為,C反應蛋白是ACS等心血管疾病的獨立危險因子,且與其嚴重程度呈正相關。    通心絡膠囊是吳以嶺教授首創運用中醫絡病理論研制而成的中藥復方制劑,由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等組成。中醫認為通心絡具有益氣活血、通絡止痛之功效。高潤霖等研究表明,通心絡具有明顯的內皮保護功能,可減少內皮素及一氧化氮的釋放,減少內皮的損傷。    本研究中通心絡組ACS病人血漿CRP、 sICAM-1 和sVCAM-1較對照組有顯著變化,表明通心絡可能是通過抑制血管內皮細胞的炎癥反應、抑制sICAM-1 和sVCAM-1的表達,從而實現對血管內皮細胞的保護作用。