北京大學第一醫院呼吸科（100034）

    呼吸中樞調控不穩是引起睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（SAHS）的重要原因之一。TASK-1 是一種對生理濃度細胞外液pH 敏感的兩孔"漏"鉀通道，在腦干多種呼吸相關的神經元上均有表達。5-HT和5-HT 受體系統在呼吸調節的過程中也起著重要的作用。對自由活動的SD 大鼠進行睡眠呼吸監測。通過Western blot 的方法檢測不同大鼠TASK-1、TASK-3、5-HT2A 受體的蛋白表達水平，并分析其與睡眠呼吸暫停指數的相關性。給予SD 大鼠5-HT 再攝取抑制劑帕羅西汀，觀察其對大鼠睡眠結構及呼吸紊亂情況的影響。結果表明（1）SD 大鼠表現出了自發呼吸暫停（SP）和嘆息后呼吸暫停（PS）；（2）總自發呼吸暫停指數（SPAI）、NREM 期的SPAI 與大鼠腦干TASK-1 蛋白的表達量呈正相關（r＝0.547、0.601，P 均＜0.05）；與TASK-3 蛋白表達量無關。總嘆息后呼吸暫停指數（PSAI）以及睡眠各期的PSAI 均與TASK-1、TASK-3 表達量無關；（3）PSAI、NREM 期的PSAI 與大鼠腦干中5-HT2A表達量呈負相關（r＝0.686、0.663，P 均＜0.05）；但SPAI 的發生頻率與5-HT2A 受體不相關；（4）5-HT2A受體與TASK-1 蛋白表達量不相關；（5）帕羅西汀治療組大鼠的睡眠結構發生改變，呼吸暫停程度減輕。NREM 期PSAI 及SPAI 與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）；REM 期PSAI 及SPAI 的變化無統計學意義（P＞0.05）。提示中樞化學感受器分子TASK-1 在大鼠呼吸中樞表達量的增加可能會導致呼吸調控的不穩，進而產生睡眠呼吸暫停。在中樞神經系統，5-HT2A 受體對于上氣道運動神經元和呼吸中樞都具有興奮作用。5-HT2A 受體表達量的增加，可能通過增加呼吸中樞和運動神經元的輸出減少了呼吸暫停的發生。而TASK-1 蛋白的表達5-HT2A 受體表達無相關性。給予選擇性5-HT 再攝取抑制劑帕羅西汀增加了突觸間隙的5-HT 濃度，可使SD大鼠睡眠呼吸暫停指數顯著性下降。其中NREM期PSAI 和SPAI 的下降有統計學意義。綜上所述，TASK-1 鉀離子通道和5-HT/5-HT 受體系統均參與了呼吸呼吸調控和睡眠呼吸暫停的發生。而兩者可能是通過不同途徑作用的。