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研究稱(chēng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有望阻脂肪肝惡化進(jìn)程

【?2007-12-19 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    單純性脂肪肝一般較為穩(wěn)定,可是一旦轉(zhuǎn)變?yōu)橹拘愿窝祝l(fā)生肝纖維化、肝硬化的幾率將大大增加。一項(xiàng)中美科學(xué)家的最新合作研究發(fā)現(xiàn):在這個(gè)轉(zhuǎn)變過(guò)程中,一種稱(chēng)為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫細(xì)胞可能起到至關(guān)重要的作用。 近年來(lái),肥胖、糖尿病、酗酒等各種原因?qū)е碌闹靖稳巳簲?shù)量不斷增加,且逐漸成為發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家慢性肝病的第一、第二位病因。

    國(guó)際肝病研究領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《肝臟病學(xué)》(《Hepatology》)本月刊登了我國(guó)和美國(guó)醫(yī)學(xué)家合作的最新發(fā)現(xiàn),這是此研究領(lǐng)域第一篇報(bào)道脂肪性肝炎與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之間關(guān)系的論文。 課題負(fù)責(zé)人之一、上海市消化疾病研究所副所長(zhǎng)、上海市脂肪性肝病診治研究中心副主任、仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科馬雄副教授介紹說(shuō),在臨床上,將非酒精性脂肪性肝病分為單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝炎相關(guān)肝硬化。單純性脂肪肝相對(duì)穩(wěn)定,其中10%-20%會(huì)進(jìn)展為脂肪性肝炎,脂肪性肝炎患者中將有25%-35%發(fā)生肝纖維化、肝硬化。曾有學(xué)者預(yù)言,脂肪性肝炎在未來(lái)的20年至30年中將成為肝功能衰竭的主要病因。因此,如何在單純性脂肪肝進(jìn)展為脂肪性肝炎的過(guò)程中實(shí)施“半路攔截”已成為臨床醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)。

    單純性脂肪肝進(jìn)展為脂肪性肝炎的機(jī)制尚未被完全闡明,包括氧應(yīng)激和肝內(nèi)免疫調(diào)節(jié)紊亂等多種因素被認(rèn)為與此過(guò)程有關(guān)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+Foxp3+ T細(xì)胞)參與肝臟免疫調(diào)節(jié)。馬雄領(lǐng)銜的研究小組與美國(guó)約翰?霍普金斯(Johns Hopkins)大學(xué)醫(yī)學(xué)院李治平博士為代表的研究小組合作,重點(diǎn)觀察了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在脂肪性肝炎發(fā)病過(guò)程中所起的作用。 研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)高脂飲食8周后發(fā)生顯著脂肪肝的小鼠,肝內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量下降至正常飲食小鼠的1/2左右。科研人員還首次發(fā)現(xiàn),調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在體外經(jīng)歷氧化氫模擬的氧應(yīng)激狀態(tài)就會(huì)顯得“弱不禁風(fēng)”,凋亡指數(shù)明顯上升。進(jìn)一步研究則發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這種現(xiàn)象的原因可能是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞內(nèi)部一種抗凋亡基因Bcl-2表達(dá)水平較低。相反,如果在肝臟遭受氧應(yīng)激之前給予一定的抗氧化劑,那么肝內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞凋亡將減少,并能減輕脂肪肝內(nèi)炎癥。 馬雄表示:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可能是阻斷單純性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)橹拘愿窝椎淖詈笠坏馈胺谰€”。調(diào)控肝臟內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量、或者調(diào)控細(xì)胞凋亡特性很可能將發(fā)展為治療脂肪性肝炎的新途徑。

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