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二甲基肼誘發小鼠大腸癌的研究

【?2007-12-30 發布?】 臨床報道  

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    5-aza-dC可以顯著降低DMH誘發小鼠大腸癌的發生率,阻止抑癌基因的高甲基化失活可能是5-aza-dC預防腫瘤的重要機制。 自大腸粘膜上皮起源的惡性腫瘤稱為大腸癌。是最常見的消化道惡性腫瘤之一。臨床常見血便或粘液膿血便,大便形狀或習慣發生改變,腹痛,腹部包塊等。

    中華消化雜志5月第5期刊登一項研究,研究者將80只ICR小鼠分為4組,每組20只。包括空白對照組、5-aza―dC對照組、DMH誘癌組和5-aza-dC干預組。處理20周后觀察其對腫瘤發生率的影響。實時定量PCR檢測Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b基因和抑癌基因p27^Kip1的表達。探討二甲基肼(DMH)誘導小鼠大腸癌模型中5-脫氧雜氮胞苷(5-aza―dC)預防腫瘤發生的作用機制。

    上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市消化疾病研究所陸嶸等研究人員研究顯示通過5-aza-dC干預能使誘導的大腸腫瘤發生率從95%降至35%,腫瘤數目(個)由9.43±4.21減少到3.98±2.95,腫瘤最大直徑(單位:mm)由6.43±5.12縮小到3.44±2.11,差異有統計學意義(P〈0.05)。實時定量PCR檢測發現腫瘤組織中存在Dnmt1和Dnmt3b的高表達,而p27^Kip1的表達量降低。5-aza―dC可以通過抑制甲基化酶活性,防止p27^Kip1基因的高甲基化失活。 因此可見5-aza-dC可以顯著降低DMH誘發小鼠大腸癌的發生率,阻止抑癌基因的高甲基化失活可能是5-aza-dC預防腫瘤的重要機制。

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