大腸癌發(fā)病率在全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤中列第四位,其發(fā)病率以經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家為高。在亞洲的中國(guó)和日本,隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化,大腸癌的發(fā)病率和死亡率亦呈逐年上升趨勢(shì)。大腸癌以40歲以上成年人多見(jiàn),臨床上早期癥狀隱匿,進(jìn)展期可出現(xiàn)大便習(xí)性改變、便血、消瘦、腹痛及腹部腫塊,甚或出現(xiàn)腸梗阻等癥狀。早期大腸癌預(yù)后較好,但常因?yàn)闊o(wú)癥狀或癥狀不典型而被忽視和延誤診治。因此,在人群中篩查大腸癌,達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,是大腸癌的重要防治策略之一。

    大腸癌篩查策略現(xiàn)狀　◆大腸癌的篩查策略包括對(duì)一般人群和高危人群(有潰瘍性結(jié)腸炎、家族性息肉病和結(jié)腸直腸腺瘤等病史)的篩查。◆目前應(yīng)用于大規(guī)模人群篩查的方法主要為大便潛血試驗(yàn)、乙狀結(jié)腸鏡檢查或全結(jié)腸鏡檢查、腫瘤標(biāo)志物及相關(guān)基因檢測(cè)等。

    大便潛血試驗(yàn) 由于該試驗(yàn)不能區(qū)分癌性和非腫瘤性出血,故目前多作為大規(guī)模人群大腸癌普查的初篩手段。大樣本臨床資料調(diào)查顯示:大便潛血試驗(yàn)對(duì)大腸腫瘤的檢出率為27.1%。免疫法的大便潛血試驗(yàn)較化學(xué)法大便潛血試驗(yàn)更加準(zhǔn)確,因而為更多人所應(yīng)用。大便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性或便血患者更有可能發(fā)展為大腸癌,對(duì)這些病人應(yīng)立即進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。

    大腸內(nèi)鏡檢查 結(jié)腸鏡不僅能觀察腫瘤大小、形態(tài)、部位、活動(dòng)度,且能行息肉或早期微小癌灶切除,對(duì)可疑病灶能取組織進(jìn)行活檢,因此是診斷大腸癌的有效手段。乙狀結(jié)腸鏡檢查相對(duì)簡(jiǎn)便,但無(wú)法觀察右半結(jié)腸,因此對(duì)疑有右半結(jié)腸腫瘤者應(yīng)行結(jié)腸鏡檢查。

    影像學(xué)檢查 許多研究提出將CT掃描作為大腸癌篩查手段之一,但CT的敏感性和特異性與息肉大小明顯相關(guān),無(wú)法顯示較小、較早的病變,故其有效性尚存在較大爭(zhēng)議。 　色素放大結(jié)腸鏡 該方法對(duì)早期病變,尤其平坦型病變的檢測(cè)率很高,對(duì)大腸癌和癌前病變的檢測(cè)效果比常規(guī)結(jié)腸鏡更好。將來(lái)還需進(jìn)一步評(píng)價(jià)其效價(jià)比,以評(píng)估該方法應(yīng)用于人口普查的可行性。 　CT仿真模擬腸鏡 該方法對(duì)直徑大于6 mm的大腸癌的檢測(cè)率和結(jié)腸鏡檢查相似,對(duì)原發(fā)性大腸癌的檢測(cè)效果可能優(yōu)于結(jié)腸鏡檢查。

    分子生物學(xué)技術(shù) 當(dāng)今分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,為在從外周血或糞便中早期檢測(cè)大腸癌提供了可能。在結(jié)腸癌中,已證實(shí)發(fā)生特異性甲基化改變的分子有Septin 9、ALX4、EYA2、BMP3、ALX4、vimentin、MUTYH等。對(duì)這些分子檢測(cè)的敏感性和特異性尚須進(jìn)一步考證。糞便中腫瘤相關(guān)抗原及基因檢測(cè)被認(rèn)為是頗具前景的大腸癌非侵入性篩查手段,目前已有應(yīng)用PCR、限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析、生物芯片等技術(shù)檢測(cè)糞便中分子表達(dá)的報(bào)告。但這些方法均存在敏感性與特異性之間的矛盾,假陽(yáng)性率或假陰性率偏高,且大多數(shù)檢測(cè)方法對(duì)實(shí)驗(yàn)室要求較高,試劑昂貴,因此,其可靠性和可行性還有待于分子流行病學(xué)的進(jìn)一步驗(yàn)證。

    對(duì)大腸癌篩查策略現(xiàn)狀的思考 　◆研究結(jié)果表明,大腸癌屬于篩查效果明確的惡性腫瘤,進(jìn)行大腸癌篩查可有效提高患者的生存率,降低發(fā)病率和死亡率。美國(guó)近兩年惡性腫瘤死亡率總體下降明顯,在很大程度上得益于大腸癌篩查。◆應(yīng)該對(duì)人群加強(qiáng)宣教,尋找適合我國(guó)的篩查方案并加以推廣。◆對(duì)各種篩查方法而言,應(yīng)進(jìn)一步提高其特異性和敏感性,同時(shí)在費(fèi)用、人群依從性等問(wèn)題上做出改進(jìn)。

    有效的篩查策略應(yīng)有良好的人群依從性。研究結(jié)果顯示,受教育程度低者的自愿篩查率最低,而公共媒體的宣傳可影響將近半數(shù)病人的篩查主動(dòng)性。因此,我們應(yīng)加強(qiáng)對(duì)人群有計(jì)劃的長(zhǎng)期宣傳和教育。 　有效的篩查技術(shù)應(yīng)力求簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)。加拿大科學(xué)家的研究結(jié)果表明,篩查所消耗的時(shí)間、交通費(fèi)(含陪人)和誤工費(fèi)等非醫(yī)療費(fèi)用是受檢者脫離篩查的主要因素。這項(xiàng)結(jié)果在中國(guó)也具有一定代表性。如何建立特異、簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的篩查體系始終是中國(guó)學(xué)者研究的現(xiàn)實(shí)目標(biāo)之一。分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究有待進(jìn)一步加強(qiáng)。在充分認(rèn)識(shí)大腸癌發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)上深入進(jìn)行特異分子的篩查和功能研究,將大大有助于確定其連鎖關(guān)系,尋找分子篩查靶標(biāo)。目前的分子研究雖然是個(gè)熱點(diǎn),但還比較分散、樣本偏少、方法各異、選擇的目的基因和位點(diǎn)又各不相同,難以反映規(guī)律性變化。應(yīng)在原有松散協(xié)作的基礎(chǔ)上,在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展大規(guī)模、多中心協(xié)作研究,以利于我國(guó)大腸癌易感基因的發(fā)現(xiàn)。

    結(jié)語(yǔ) 　我國(guó)消化界工作者曾經(jīng)在胃腸動(dòng)力性疾病、胃腸功能性疾病、幽門螺桿菌相關(guān)性疾病等的研究方面取得了與國(guó)際同步的成績(jī)。今天,在我國(guó)大腸癌病例數(shù)激增、研究高潮迭起之時(shí),我們必須再接再厲、不斷提高研究水平。隨著生命科學(xué)與生物醫(yī)藥各個(gè)領(lǐng)域的飛速發(fā)展及學(xué)科間的相互滲透和促進(jìn),大腸癌篩查方法一定會(huì)有重大突破,許多更新、更特異的篩查方法將造福全人類。