天津市腫瘤醫(yī)院病理學專家孫保存教授等研究發(fā)現(xiàn),“細胞凋亡”發(fā)生異常是導致大腸癌發(fā)生的重要因素及大腸癌向肝臟轉移的主要途徑,揭示了大腸癌的發(fā)生、肝轉移之迷。該成果前不久獲2006年度天津市科技進步一等獎。 孫保存教授等綜合動物實驗、細胞培養(yǎng)、免疫組化及基因沉默等最新的醫(yī)學研究技術,對收集的大量臨床標本及動物模型進行了系列研究,有三個重要發(fā)現(xiàn)。  首先,在人體大腸癌標本和動物模型中觀察到細胞凋亡。在大腸癌發(fā)生過程中,由于調(diào)節(jié)凋亡的基因發(fā)生改變,使有癌變傾向的細胞凋亡受到抑制,導致大腸黏膜出現(xiàn)癌前病變,進而發(fā)生癌變。課題組以一種非類固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥物――舒林酸作為細胞凋亡誘導劑,在小鼠大腸癌發(fā)生的不同階段,該藥可誘導即將癌變的細胞凋亡,達到預防和治療效果,且預防的效果優(yōu)于治療效果。 其次,課題組觀察到大腸癌向肝臟轉移是通過癌細胞上的趨化因子受體,與肝臟內(nèi)的趨化因子相互作用來實現(xiàn)的。研究者用一種新的小分子化合物MD3100,在動物體內(nèi)對癌細胞的肝轉移進行了實驗治療,取得了明顯的抗肝轉移效果。 第三,研究者發(fā)現(xiàn)了大腸癌發(fā)生過程中存在一種重要的分子機制,即癌細胞可以同時表達Fas蛋白和Fas受體。當癌細胞發(fā)生基因改變時,它們不能傳導死亡訊息,且對凋亡進行“殊死抵抗”,并意外地啟動了正常的淋巴細胞的死亡通道,導致“Fas抵抗”和“Fas反擊”。課題組針對這種現(xiàn)象采用小RNA干擾技術,阻斷了癌細胞的“Fas抵抗”和“Fas反擊”的通路,為開辟新的大腸癌基因療法奠定了理論基礎。  專家認為,上述研究結果,不但有助于了解大腸癌的發(fā)生、發(fā)展進程及肝轉移機制,還將為預防和治療大腸癌,以及化學藥物、基因療法的研發(fā)提供重要依據(jù),具有深遠的理論意義和應用前景。/**/