該項研究目的是觀察Rho/Rho激酶通路是否參與醛固酮加氯化鈉誘導的腎臟損傷并探討可能的機制。方法采用把單腎切除、進飲1%氯化鈉的SD大鼠隨機分為3組：對照組（2%乙醇皮下泵入）、醛固酮組（2%乙醇＋醛固酮0.75μg/h皮下泵入）和醛固酮＋法舒地爾（fasudil）組（2%乙醇＋醛固酮0.75μg/h皮下泵入＋fasudil 10 mg?kg^-1?d^-1皮下注射）。5周后,檢測3組大鼠血壓、尿蛋白改變;PAS染色和Masson三染法觀察腎臟組織學變化;放射免疫方法檢測腎皮質(zhì)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平;Western印跡法檢測血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）、磷酸化（p）RhoA及p-MYPT1水平;實時定量PCR檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）及膠原Ⅰ、ⅢmRNA表達。結果與對照組比較,醛固酮誘發(fā)了嚴重的高血壓[（193±3）mm Hg比（130±4）mm Hg,P〈0.05]、大量尿蛋白量（24 h）[（362±93）mg比（22±3）mg,P〈0.05]及腎小球、腎小管間質(zhì)損傷,同時伴隨腎皮質(zhì)AngⅡ水平[（154±16）pmol/g比（81±8）pmol/g,P〈0.05]及ACE表達增高,RhoA及Rho激酶活性增強,腎皮質(zhì)TGF-β1、膠原Ⅰ、膠原ⅢmRNA表達增加。而fasudil在抑制Rho激酶活性的同時,在沒有影響血壓的情況下,顯著減少了尿蛋白量（24 h）[（96±22） mg],減輕了腎小球及腎小管間質(zhì)損傷,并且減少了腎皮質(zhì)TGF-β1、膠原Ⅰ、膠原ⅢmRNA表達。但腎內(nèi)AngⅡ水平[（148±11）pmol/g]、ACE及RhoA表達無改變。由此得出結論Rho/Rho激酶通路參與了醛固酮加氯化鈉誘導的腎損傷。fasudil對醛固酮加氯化鈉腎臟損傷的保護作用并非通過抑制腎內(nèi)ACE過表達及AngⅡ增多而實現(xiàn)。/**/