德國勃林格殷格翰公司在近日召開的2009年歐洲心臟病學(xué)會年會（ESC）上，首次公布迄今為止最大型的房顫轉(zhuǎn)歸臨床試驗——RE-LY(新型凝血酶直接抑制劑達比加群酯長期抗凝治療的隨機評價)研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：新型口服直接凝血酶抑制劑達比加群酯顯著減少房顫患者卒中的發(fā)生，同時出血并發(fā)癥更少,與傳統(tǒng)抗凝藥品，如華法林治療組相比，達比加群酯可以顯著降低卒中和栓塞性疾病-包括出血性卒中的風(fēng)險；顯著降低出血-包括致命性出血和顱內(nèi)出血的發(fā)生；顯著降低血管死亡率。

RE-LY研究的中國國家協(xié)調(diào)人，北京阜外心血管病醫(yī)院的朱俊教授談到，RE-LY研究實驗共有來自全球范圍內(nèi)44個國家的18,113例患者參與，其中包括500多名中國患者，是迄今為止最大型的房顫轉(zhuǎn)歸臨床試驗。實驗結(jié)果表明，達比加群酯提供了有效、可預(yù)測、穩(wěn)定的抗凝效果，無需常規(guī)監(jiān)測凝血功能和調(diào)整用藥劑量。與傳統(tǒng)抗凝藥物相比，達比加群酯發(fā)生藥物之間相互作用的可能性較小，且無藥物食物相互作用。朱教授說：“這個試驗結(jié)果公布將會刺激大家對這方面藥物進一步的研究。”

傳統(tǒng)抗凝劑治療諸多受限

朱教授介紹說，根據(jù)2005心血管病報告中顯示：中國30歲以上人群房顫發(fā)生率在0.77%，其中男性略高于女性。大多數(shù)的房顫和死亡、功能障礙是由于缺血性卒中病人造成的，由于心房不收縮了，顫動是無序的收縮，血液凝聚就會造成這樣的情況。而目前推薦用于伴有中度至重度卒中風(fēng)險的房顫患者的標(biāo)準抗凝治療藥物，如華法林，它通過控制良好的維生素K拮抗劑治療，三分之二的房顫相關(guān)卒中可被預(yù)防。但這類藥物在患者的凝血指標(biāo)位于凝血酶原時間（國際標(biāo)準化比值）INR值在2.0-3.0這一狹窄的治療性區(qū)間時才有效。

然而，抗凝藥物也存在很多缺陷和不足，使其在臨床使用中存在諸多限制，直接影響患者的生活品質(zhì)和治療效果。首先，使患者凝血指標(biāo)維持在狹窄的治療區(qū)間較為困難、復(fù)雜和不方便；其次，華法林起效慢，作用時間持久也導(dǎo)致失效緩慢；第三，當(dāng)它與許多我們?nèi)粘Ｊ秤玫氖澄锿砂l(fā)生相互作用，如與酒精飲料、西柚汁、綠茶/花草茶、咖啡，花椰菜、甘藍、豌豆、萵苣、芫荽、菠菜、蕃茄等蔬菜水果，以及牛肉、肝等肉類均會發(fā)生相互作用，影響其藥效；此外，華法林與一些常用藥物如奎諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，降糖藥如二甲雙胍、降脂藥如吉非羅齊等都會發(fā)生相互作用，從而影響其抗凝作用。因此，服用華法林的患者需要終身進行出凝血檢測和調(diào)整用藥劑量，這不僅給患者的生活質(zhì)量帶來了影響，而且許多患者同時仍有發(fā)生卒中和大出血的風(fēng)險。這些治療的限制性導(dǎo)致目前全球僅有51%的確診為房顫且伴有卒中風(fēng)險的患者接受抗凝治療，這一數(shù)字在我國更低。

“數(shù)十年來，患者與臨床醫(yī)生都一直極為期盼這個領(lǐng)域的進步，期待著有一種新的治療方法能夠有效和可預(yù)測地減少卒中的風(fēng)險，但不會對患者的生活帶來限制?！?RE-LY研究的中國主要研究者，北大人民醫(yī)院的孫寧玲教授說道：“其實華法林這個藥是傳統(tǒng)的抗凝劑，但是由于它的患者需要終身進行血液檢測和調(diào)整用藥劑量，且還會與多種食物和藥物產(chǎn)生相互作用，所以它真正在人群中的應(yīng)用只有1%，99%的該用的都不能用。在城市大的醫(yī)院里面50%的人有房顫的時候，只有10%的人用。所以很多時候它雖然好、雖然便宜，但是依然不能防止血栓的形成。”

RE-LY實驗帶來希望 抗凝新藥值得期待

RE-LY研究的中國國家協(xié)調(diào)人，世界高血壓聯(lián)盟主席、阜外心血管醫(yī)院的劉力生教授評述道：“達比加群酯在RE-LY?試驗的結(jié)果超出了我們的預(yù)期?，F(xiàn)在我們有一種口服抗凝治療藥物，不但可以提供良好的卒中預(yù)防作用，具有較少的出血風(fēng)險并且無需常規(guī)監(jiān)測。作為醫(yī)生，除了預(yù)防患者卒中發(fā)生以外，我們尤其關(guān)注由于華法林狹窄治療窗而發(fā)生致命性或致殘性出血。在達到最佳療效的同時，達比加群酯顯示出同樣令人印象深刻的安全性結(jié)果，可以提供更寬的安全范圍?！?/P>

達比加群脂應(yīng)用直接凝血酶抑制劑，可通過特異阻斷凝血酶（血栓形成的關(guān)鍵酶）的活性（游離或與血塊結(jié)合）來達到強效抗血栓形成的效應(yīng)。與通過不同的凝血因子發(fā)揮不同效應(yīng)的維生素K拮抗劑如法華林相比，新型的凝血酶抑制劑能提供有效、可預(yù)測和持續(xù)性的抗凝作用，同時發(fā)生藥物-藥物相互作用的可能性低，無藥物-食物相互作用，無需進行常規(guī)凝血監(jiān)測或劑量調(diào)整。

目前，達比加群酯已在40多個國家獲得批準并廣泛應(yīng)用于成人擇期全髖關(guān)節(jié)或全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的靜脈血栓（血凝塊）栓塞事件一級預(yù)防，而對于房顫相關(guān)性卒中的適應(yīng)癥正在等待審批。勃林格殷格翰公司管理委員會主席Andreas Barner博士評述道，“我們迫切期望向世界各國的監(jiān)管機構(gòu)提交這些研究結(jié)果，以使數(shù)百萬處于卒中發(fā)生風(fēng)險中的房顫患者獲得新的治療選擇。”