２１世紀是信息科學與生命科學高速發展的時代，相關的理念和技術進步對神經科學的研究起到了巨大的推動作用。基因組學與后基因組學研究成果不斷地改變了我們對疾病的認識，也延伸了我們研究和診斷疾病的觸角；循證醫學概念及其結論逐漸被我們掌握與利用，臨床醫學模式發生了翻天覆地的變化；功能影像學和生物醫學的有機結合，使我們對疾病發病機制的認識日益深入。２００３年我國神經病學基礎與臨床研究取得了長足的進步，對許多神經系統疾病的熱點問題進行了探索。

　　一、腦血管病

　　（一）缺血性腦血管病的研究

　　１． 腦缺血區損傷與修復機制

　　腦血流中斷后，相應供血區組織缺血缺氧，缺血性刺激誘導損傷性分子大量表達，觸發“瀑布”樣生物反應，促進了組織壞死過程的實現；另一方面，由于缺血過程阻礙了修復ＤＮＡ、生物功能分子損傷所必須的修復分子的表達，或者降低該類分子的生物活性，使修復過程失敗，也加速了神經元的死亡。分子生物學研究發現，缺血刺激促進了即早基因、熱休克蛋白、細胞因子、生長因子、黏附因子、蛋白酶和蛋白抑制物等基因的異常表達，而且，這些分子在缺血過程中的表達水平呈現一定的動態變化規律，與缺血組織的損傷與反損傷、修復與重塑等過程密切相關。

　　２． 缺血腦保護與缺血腦組織重塑

　　近年研究的神經保護劑包括：自由基清除劑、鈣離子拮抗劑、興奮性氨基酸受體阻滯劑、神經生長因子、抗細胞間黏附分子等。這些藥物的動物實驗有效，但臨床無效，因此，對神經保護劑的研究需要開拓新的視角，理出新的思路。目前，依照缺血損傷“瀑布”學說開發了所謂神經保護劑雞尾酒療法，新近的動物實驗已經初顯端倪，聯合使用神經保護劑可能會取得更好的療效，這可能是目前最為現實可行的方法。

　　亞低溫治療（２８～３５℃）能夠降低氧耗及代謝，保護血腦屏障，抑制白細胞三烯Ｂ４生成，降低興奮性神經遞質釋放，抑制自由基產生，減少結構性蛋白的破壞。研究證實，亞低溫治療對腦梗死體積、血壓、再灌注時間窗、損傷性分子表達等均有深刻的影響，能夠有效保護神經功能，而且安全性高、無凍傷。

　　神經干細胞或骨髓基質細胞用于缺血腦組織的重塑是新興的理念。向損傷區域引入外源性干細胞，或通過誘導分化因子促進內源性干細胞的分化，從而促進損傷區腦組織結構和功能的重塑。但該項技術存在諸多尚未解決的問題，如細胞來源、形態與功能鑒定、定向分化、與宿主細胞能否建立功能聯系、畸變，以及社會倫理等問題。

　　３． 循證醫學概念的應用

　　循證醫學是通過正確識別、評價和使用最多的相關信息進行臨床決策的科學，循證醫學的目的是進行臨床決策，決策的依據是最多的相關信息，其過程是尋找、評價和利用目前的信息。目前已經獲得的腦血管病循證醫學證據包括一級預防的８項證據、二級預防的８項證據，急性腦梗死治療的４４項證據。在循證醫學的薈萃分析評價中，目前只有四種療法對缺血性卒中有肯定的療效，這就是卒中單元、溶栓治療、抗血小板治療和抗凝治療。

４． 組織化卒中醫療

　　組織化卒中醫療是指多學科的、合作的和整合的醫療計劃，目的是提供給病人最佳醫療服務。這種服務包括高質量、標準化、有效的和花費效果合適的措施。組織化卒中醫療的基本文件是卒中指南和整合醫療路徑。目前組織化卒中醫療的項目和形式包括歐洲的卒中單元、美國的卒中中心、加拿大階梯工程和北京組織化卒中醫療體系。

５． 急性腦梗死的影像學評價

　　灌注加權成像（ＰＷＩ）在微循環水平評價血液動力學改變，反映毛細血管的供血狀態，即腦組織的血液灌注狀態。彌散加權成像（ＤＷＩ）反映細胞內水腫狀況，是細胞死亡的標志。比較ＰＷＩ與ＤＷＩ的面積，可判斷缺血性半暗帶是否存在，從而為溶栓治療提供客觀依據，也可為判斷疾病預后提供幫助。

磁共振波譜成像、磁共振化學位移成像、ＰＥＴ等能夠反映出缺血腦組織的代謝產物堆積水平，對闡明缺血損傷病理生理機制、判斷神經元損傷程度具有重要意義。

（二）腦血管狹窄的診斷與治療研究

１． 腦血管狹窄的評價方法

　　利用雙功能超聲技術（二維和多譜勒）可評價血管內膜—中層厚度、血管內徑、最大峰值速度等指標，從而分析血管狹窄的程度，還可分析血管內動脈粥樣硬化斑塊的性質，為干預方法的選擇提供了幫助。３．０ Ｔｅｎｓｌａ磁共振技術的應用可提供清晰的三維頸部和腦內血管影像。

　　２．顱內外動脈狹窄的治療

　　國內多家醫院開展了血管內支架成形術，對血管狹窄率大于７０％的腦缺血進行了治療評價。北京天壇醫院目前共完成了１００余例病人的血管內支架成形術，證實該方法對血管狹窄嚴重、藥物無法緩解癥狀的病例是積極有效的措施。

（三）腦出血的研究

２００３年腦出血的研究受到高度重視，尤其是基礎研究。其熱點體現在以下幾方面：

　　１．腦出血血腫周圍組織病理學研究發現，血腫周圍組織存在缺血性病變，存在缺血性半暗帶。

　　２．血腫周圍組織血流量研究杜丹華等實驗性腦出血血腫周圍血流量變化研究顯示，出血早期血腫周圍血流量無顯著變化出血７２小時后血腫周圍白質血流量下降。研究者認為，腦出血早期的腦損傷非缺血所致。腦出血病人血腫周圍組織的功能影像學研究發現，周圍組織存在低灌注；

３．血腫周圍組織分子生物學研究：李瑋等觀察了大鼠腦出血血腫周圍組織線粒體ＡＴＰａｓｅ－６基因表達及ＴＵＮＥＬ細胞動態變化，發現早期ＡＴＰａｓｅ－６基因表達未減少，７天明顯下降，凋亡細胞從出血１２小時開始，３天達高峰，７天持續高水平。朱紅燦等發現，腦出血時堿性成纖維生長因子蛋白與ｍＲＮＡ表達在３天達高峰，７天減少。同樣，一些缺血損傷因子在血腫周圍組織中表達呈動態變化，介導組織損傷與修復，決定組織的預后。

　　４．影響腦出血病人預后的因素研究：陳立云等認為，入院時體溫與腦出血院內病死率相關，是影響結局的獨立危險因素。

　　二、癲癇

　　（一）癲癇發病機制研究

　　在點燃模型，ＮＭＤＡ受體、代謝性谷氨酸受體１α在海馬結構及海馬外皮質區表達異常，ＧＡＤ神經元減少，多種因素參與了癲癇的病理生理過程。

　　在匹羅卡品復制顳葉癲癇模型，ＢＤＮＦ能促進神經元生長、分化及存活，影響突觸傳遞，觸發可塑性反應及突觸重構。

　　匹羅卡品致癇后３～６小時，ＴｒｋＢ ｍＲＮＡ及蛋白在海馬顆粒細胞層、錐體細胞層及某些門區中間神經元等與癲癇敏感性密切相關區，表達明顯增高，隨著自發性發作的出現，ＴｒｋＢ ｍＲＮＡ及蛋白在齒狀回、ＣＡ３區出現第二次表達增強，說明神經生長因子及其受體參與了異常通路的重塑、神經纖維芽生（ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ）過程，對癲癇的產生和維持具有重要意義。

　　（二）癲癇遺傳基因學研究

　　癲癇是一類多基因疾病，但某些類型存在遺傳傾向，如良性家族性新生兒驚厥，唐北沙等發現了ＫＣＮＱ２基因致病突變和多態性。陳育才等對中國北方兒童失神性癲癇９１個核心家系進行傳遞不平衡檢驗，發現染色體８ｑ２４附近可能存在兒童失神癲癇的易患基因位點。

　　（三）難治性癲癇危險因素篩查

　　約２０％～２５％癲癇經正規抗癲癇藥物治療后仍發展為慢性或難治性，顳葉癲癇占難治性癲癇的３４％。高偉等完成了難治性顳葉癲癇危險因素的配對病例對照研究。多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸分析顯示，難治性癲癇危險因素包括：神經系統疾病、雙顳癇性放電、海馬硬化，發病年齡早和２年內未及時治療。陳陽美等認為，始發年齡小，腦電圖局限性癇性放電、對治療藥物反應不良和治療前癲癇發作次數多等，為難治性癲癇的危險因素。

　　（四）耐藥基因研究

　　多藥耐藥基因的異常表達，在難治性癲癇的病理生理機制中具有突出地位，目前有研究者已經建立穩定的耐藥基因癲癇動物模型。

　　（五）組織化癲癇醫療

　　依靠癲癇臨床分類和治療指南，以及整合的臨床路徑，可為患者提供高質量、標準化、合理衛生經濟學的服務。

　　三、神經變性疾病和癡呆

　　（一）帕金森病

　　１．基因與帕金森病相關性研究成為國內研究的熱點。郝怡鑫等探討不同年齡條件下的α１抗糜蛋白酶 ＡＡＣＴ信號肽基因多態、α２巨球蛋白基因外顯子２４纈氨酸／異亮氨酸Ｖ／Ｉ多態與帕金森病發病風險間的關系。研究者采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法研究發現，ＡＡＣＴ Ａ／Ａ純合子基因型可能是帕金森病發病的風險因子而α２Ｍ Ｉ等位基因則有可能是帕金森病發病的保護因子。

　　黃躍東等認為，Ｎ－乙酰基轉移酶ＮＡＴ２－６Ａ等位基因可能主要與早發帕金森病的易感性相關并參與了神經毒素的解毒。

　　江小華等發現多巴胺代謝酶—單胺氧化酶 ＡＭＡＯ－Ａ基因 Ｆｎｕ４Ｈ 酶切位點多態性與帕金森病遺傳易感性的關系，ＭＡＯ－Ａ基因 Ｆｎｕ４Ｈ 位點在對照組和帕金森病患者之間的分布差異有顯著性Ｇ等位基因和ＧＧ基因型頻率在帕金森病組中較高支持 ＭＡＯ－Ａ基因多態性與帕金森病相關的假說而且與帕金森病發病年齡和性別有關。

　　王濤等觀察７０例帕金森病患者中有 ４例ｐａｒｋｉｎ基因ＳＳＣＰ泳動異常 測序證實 １例早發性帕金森病患者的外顯子 ７存在 １個未曾報道過的新的點突變位點Ｇｌｙ２８４Ａｒｇ。

　　趙曉萍等發現，上海漢族人ｐａｒｋｉｎ基因第４外顯子Ｇ／Ａ多態與帕金森病易患性關系不大。趙曉萍還探討 ４種多巴胺遞質代謝相關蛋白ＣＯＭＴ、ＤＢＨ、ＤＡＴ和ＭＡＯ－Ｂ基因的多態性與上海地區居民帕