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再次聚焦NSAID心血管安全性

【?2005-05-21 發布?】 臨床報道  

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繼今年9月底特異性環氧合酶2(COX-2)抑制劑羅非昔布因心血管安全性問題而撤出市場以來,非類固醇類抗炎藥(NSAID)領域就不曾平靜過。日前,爭議的矛頭又隨著兩項規模較大的長期臨床試驗的中止而指向另一種特異性COX-2抑制劑塞來昔布和已上市28年、一向被認為“具心血管保護作用”的萘普生。

12月17日,輝瑞公司通報了2項關于塞來昔布的長期臨床試驗——塞來昔布預防結腸腺瘤(APC)研究和塞來昔布預防自發性腺瘤性息肉(PreSAP)研究的初步分析結果。這2項研究累計納入約3600例患者,計劃隨訪時間為5年,上述分析結果是對已治療2年的約2400例患者的心血管危險進行評估后得出的。由于APC研究顯示,每日服用塞來昔布400 mg~800 mg者發生致死性或非致死性心血管事件的危險約為安慰劑組的2.5倍,因而美國國立癌癥研究所(NCI)提前中止了該研究。但PreSAP研究卻帶來了不同的研究結果:每日服用塞來昔布400 mg者的心血管危險并不高于安慰劑組。

12月20日,輝瑞公司宣布停止在電視、廣播、報紙和雜志等媒體上播放或刊登塞來昔布廣告。

12月21日,一項已進行3年的阿爾茨海默病臨床試驗又被NCI提前中止。該研究共納入2500例年齡≥70歲、有阿爾茨海默病家族史的老年人,旨在觀察塞來昔布和萘普生是否具有預防阿爾茨海默病的作用。雖然該研究的初步分析結果未提示塞來昔布可增加心腦血管事件,但卻顯示,服用萘普生者發生心梗或卒中的危險比安慰劑組增高50%。

循證醫學證據越來越多,但NSAID的心血管安全性問題卻變得愈來愈復雜,不僅牽涉到近來爭議頗多的其他特異性COX-2抑制劑,而且連一向聲譽較好的萘普生竟然也受到牽連??v觀上述3項研究結果,NSAID所致心血管危險與用藥劑量及時間不無相關。期待有更多循證醫學證據來給出關于NSAID心血管安全性的令人信服的答案。

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