繼今年９月底特異性環(huán)氧合酶２（ＣＯＸ－２）抑制劑羅非昔布因心血管安全性問題而撤出市場以來，非類固醇類抗炎藥（ＮＳＡＩＤ）領(lǐng)域就不曾平靜過。日前，爭議的矛頭又隨著兩項規(guī)模較大的長期臨床試驗的中止而指向另一種特異性ＣＯＸ－２抑制劑塞來昔布和已上市２８年、一向被認為“具心血管保護作用”的萘普生。

１２月１７日，輝瑞公司通報了２項關(guān)于塞來昔布的長期臨床試驗——塞來昔布預防結(jié)腸腺瘤（ＡＰＣ）研究和塞來昔布預防自發(fā)性腺瘤性息肉（ＰｒｅＳＡＰ）研究的初步分析結(jié)果。這２項研究累計納入約３６００例患者，計劃隨訪時間為５年，上述分析結(jié)果是對已治療２年的約２４００例患者的心血管危險進行評估后得出的。由于ＡＰＣ研究顯示，每日服用塞來昔布４００ ｍｇ～８００ ｍｇ者發(fā)生致死性或非致死性心血管事件的危險約為安慰劑組的２．５倍，因而美國國立癌癥研究所（ＮＣＩ）提前中止了該研究。但ＰｒｅＳＡＰ研究卻帶來了不同的研究結(jié)果：每日服用塞來昔布４００ ｍｇ者的心血管危險并不高于安慰劑組。

１２月２０日，輝瑞公司宣布停止在電視、廣播、報紙和雜志等媒體上播放或刊登塞來昔布廣告。

１２月２１日，一項已進行３年的阿爾茨海默病臨床試驗又被ＮＣＩ提前中止。該研究共納入２５００例年齡≥７０歲、有阿爾茨海默病家族史的老年人，旨在觀察塞來昔布和萘普生是否具有預防阿爾茨海默病的作用。雖然該研究的初步分析結(jié)果未提示塞來昔布可增加心腦血管事件，但卻顯示，服用萘普生者發(fā)生心梗或卒中的危險比安慰劑組增高５０％。

循證醫(yī)學證據(jù)越來越多，但ＮＳＡＩＤ的心血管安全性問題卻變得愈來愈復雜，不僅牽涉到近來爭議頗多的其他特異性ＣＯＸ－２抑制劑，而且連一向聲譽較好的萘普生竟然也受到牽連。縱觀上述３項研究結(jié)果，ＮＳＡＩＤ所致心血管危險與用藥劑量及時間不無相關(guān)。期待有更多循證醫(yī)學證據(jù)來給出關(guān)于ＮＳＡＩＤ心血管安全性的令人信服的答案。