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FasL基因治療使類風濕性關節炎滑膜細胞死亡

【?2005-09-28 發布?】 臨床報道  

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研究人員報告,Fas配體(FasL)基因轉移到類風濕性關節炎(RA)患者的滑膜組織可增加凋亡細胞的數目,減小滑膜的體積,顯示出使用基因手術刀進行分子滑膜切除術治療RA的可能性。

研究負責人、紐約長島大學的Haidi Zhang博士及其同事解釋,使用外科滑膜切除術治療RA可暫時地減輕炎癥,減緩關節破壞的進展。因為Fas在RA滑膜和浸潤滑膜的炎癥細胞高表達,但是FasL低表達,因此他們假設一種基因“手術刀”,包含結合于腺病毒的重組FasL(Ad-FasL),可上調細胞死亡。

研究人員在9月8日的《關節炎研究和治療》(Arthritis Res Ther 2005;7:R1235-R1243)雜志上報告,他們從RA患者獲取滑膜,移植到SCID(嚴重聯合免疫缺陷)小鼠的皮下。在Ad-FasL初始注射后3天,他們觀察到FasL蛋白表達增加,凋亡細胞頻率增加。

在移植后2周,研究人員開始往移植的組織內注射Ad-FasL,每2周1次,共5次。最后1次注射后3天作者取出移植的組織,他們發現組織的大小和重量都顯著降低,凋亡細胞增加了15至20倍?;ぜ毎蛦蝹€核細胞的數目也顯著減少。這些改變顯著大于假治療組(Ad-LacZ基因轉移)。

Zhang博士的研究組指出,在FasL基因轉移臨床使用前,開發一種免疫耐受基因送遞車將是十分重要的。他們總結,這個方法對于通過去除關節中產生和/或對炎癥前分子發生反應的細胞,抑制關節內炎癥和RA進展可能更有效。 

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