多囊腎病是人類最常見的單基因遺傳性腎病，我國約有130萬患者，其中半數病人到五六十歲時會發展為尿毒癥，腎臟功能衰竭。
　　
最近，由于在多囊腎病的分子發病機制、診斷和治療等方面取得突出成就，第二軍醫大學附屬上海長征醫院腎內科梅長林等榮獲2004年度中華醫學科技獎二等獎。

多囊腎病不是不治之癥
　　
長征醫院腎內科會議室，一場別開生面的“多囊腎病健康教育”活動正在進行。突然，一位60歲上下的老人疾步走到腎內科主任梅長林教授面前，長跪不起，老淚縱橫。原來，老人的女兒不久前在體檢中發現患有多囊腎病，女婿查了些資料，片面地認為該病是“不治之癥”，而且會遺傳給下一代，便提出離婚。
　　
梅長林教授請來老人全家，開了個小型多囊腎病知識普及會。梅教授說，多囊腎病并非不治之癥，其女兒雖然B超檢查發現多囊腎病，但尿檢及腎功能均正常，血壓不高，發現得比較早，只要從調整飲食、休息、用藥等幾方面多注意，定期檢查，病情完全可以控制。另外，多囊腎病雖然是遺傳病，但傳給下一代的幾率只是50％，長征醫院腎內科應用國際先進的變性高效液相色譜分析技術，可在妊娠早期進行產前診斷，進而決定是否繼續妊娠。專家一席話，使老人一家尤其是其女婿終于放下思想包袱，一個險些破碎的家庭恢復了往日的寧靜。

找到早診的基因“鑰匙”
　　
多囊腎病的主要特征為腎臟出現無數進行性增大的液性囊泡，最終損害腎臟的結構和功能。囊腫還可累及肝臟、胰腺、卵巢、脈絡叢，也可引起顱內動脈瘤、結腸憩室、二尖瓣脫垂等。梅長林告訴記者，大多數多囊腎病患者要到三四十歲才出現囊腫，在此前由于癥狀隱匿，難以被發現，故早期診斷對于多囊腎病患者非常重要。
　　
目前，國際上多囊腎病研究主要集中在高加索人種，其早期診斷依賴于基因連鎖分析和基因突變檢測。與其他人種相比，因基因組多態性的不同，我國漢族人種基因序列存在自身的特點，其多囊腎病基因的突變也同樣存在自身的規律。為此，梅長林等在國家“863”項目、國家自然科學基金等7項基金資助下，系統開展了相關研究。
　　
經過多年努力，他們在國內外首次建立適合漢族人的多囊腎基因連鎖分析診斷體系，首次建立適合漢族人多囊腎基因突變的PCR－SSCP檢測體系，分別檢測出PKD1基因11種突變，PKD2基因6種突變，其中14種為國內外首次報道。
　　
他們在國內率先進行多囊腎病基因產前和癥狀前診斷，在母親懷孕僅16周時，就能通過檢測臍帶血，得知胎兒是否攜帶致病基因。而且，對于有多囊腎病家族史的人，雖然目前沒有發現囊腫，但如果攜帶了致病基因，也有可能會發病，通過早診手段和早期采取措施，同樣能預防并發癥，保護腎功能。

一體化治療挽救患者生命
　　
針對目前國內外都還不能治愈多囊腎病的現狀，梅長林等探索并建立了包括控制血壓、囊腫穿刺注射硬化劑、囊腫去頂減壓等措施在內的“一體化治療”方案，大大延緩了患者腎臟的衰竭進程。他帶領課題組首次發現中藥黨參棱莪方、他汀類藥物以及維甲酸可通過抑制多囊腎病囊腫襯里上皮細胞的增殖，或降低囊腫襯里上皮細胞表達生長因子，誘導細胞凋亡，從而對多囊腎病具有一定的治療作用。
　　
他們開設了多囊腎病專病門診，隨訪了116個家系287名多囊腎病患者，開展血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物治療多囊腎病高血壓的臨床研究，證實通過阻斷腎素—血管緊張素系統，可有效控制血壓，延緩多囊腎病腎衰竭進展。經對32例接受腹腔鏡囊腫去頂減壓術的隨訪發現，術后兩周患者腎功能指標、血壓、腰腹疼痛程度均較術前明顯下降，降壓藥用量及種類較術前減少。術后近1年隨訪時，接受手術的腎臟體積較術前明顯減小。

研制遏止囊腫細胞新藥

國外已嘗試過多種藥物動物試驗，近年來發現，酪氨酸激酶受體抑制劑可能是有實用意義的多囊腎病治療藥物。為開展具有自主知識產權的治療藥物和治療方法研究，梅長林帶領課題組在國內外首次建立人多囊腎病囊腫襯里上皮細胞系，搭建起深入研究多囊腎病的技術平臺，成功制備了多囊蛋白－1的胞外段單克隆抗體。他們首次利用基因芯片明確多囊腎組織基因表達譜的變化，發現多囊腎囊腫襯里上皮細胞自分泌的角質細胞生長因子（HGF）通過刺激囊腫襯里上皮細胞合成細胞外基質增多而參與多囊腎的發病，發現KGF通過旁分泌、自分泌途徑促進囊腫襯里上皮細胞增殖，抑制其凋亡。
　　
上述研究進展最終聚焦到一點，就是KGF與多囊腎囊腫細胞受體結合時，要靠一種“酶”，即酪氨酸激酶，如果能夠研制一種針對此關鍵環節的新藥，抑制酪氨酸激酶的信號傳遞，將打亂囊腫細胞的“陣腳”，達到從根本上治療疾病的目的。循此思路，梅長林等已經取得顯著進展，開發出一種很有希望的新型酪氨酸激酶抑制劑，目前正在進行系統的臨床前研究。