（北京）為了從足細胞分子的角度探討抗蛋白尿藥物作用的細胞分子機制。研究者建立阿霉素腎病大鼠模型。注射阿霉素后次日分別給予利生普利、潑尼松以及全反式維甲酸(ATRA)干預蛋白尿。注射阿霉素后第3、7、14、28天每組處死6只大鼠，留取腎臟標本。應用間接免疫熒光染色、實時PCR、Western印跡分別檢測各個時間點nephrin、podocin、CD2相關蛋白(AP)、d輔肌動蛋白(actinin)-4的分布、mRNA和蛋白表達量的變化。應用免疫沉淀檢測nephrin與podocin、nephrin與CD2AP分子間作用以及nephrin磷酸化水平。結果與對照組相比，第14天時腎病組尿蛋白顯著增加。與腎病組相比，利生普利、潑尼松和ATRA干預后均顯著降低了蛋白尿(P＜0.05)，減輕了足突融合.通過分析不同時間點足細胞分子的表達，顯示3種干預藥物均引起了nephrin、podocin、CD2AP表達的變化，維持了正常的nephrin磷酸化水平，而且利生普利和潑尼松首先抑制了podocin分子，而ATRA首先抑制了CD2AP分子的異常變化。與此同時，nephrin、podocin、CD2AP和α-actinin-4分子的分布在干預后也趨于正常。此外，無論在腎病組還是干預組大鼠，nephrin與podocin、nephrin與CD2AP分子間一直保持著共沉淀關系。可見利生普利、潑尼松和ATRA都通過穩定重要的足細胞分子nephrin、podocin、CD2AP來發揮它們的抗蛋白尿作用。 /**/