中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院呼吸科（410011）

    為了觀察煙霧暴露慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺內(nèi)細(xì)胞凋亡和增殖的變化。對(duì)24 只雄性SD 大鼠隨機(jī)均分為煙霧暴露組（S 組）和正常對(duì)照組（N 組）。S 組煙霧暴露80 d；N 組在常氧下飼養(yǎng)80 d。造模結(jié)束后，將S 組隨機(jī)分為S1、S2 亞組，N 組隨機(jī)分為N1、N2亞組。用小動(dòng)物肺功能測定儀測定S1、N1 亞組的肺功能；采用右心導(dǎo)管法檢測S2、N2 亞組平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）。用蘇木素-伊紅（HE）染色評(píng)估大鼠肺部病理改變，用平均內(nèi)襯間隔（MLI）與平均肺泡數(shù)（MAN）評(píng)估肺氣腫程度。行支氣管肺泡灌洗，測支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞總數(shù)和各分類細(xì)胞百分比，計(jì)算右心室肥厚指數(shù)（RVHI）。利用脫氧核糖核酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP 缺口末端標(biāo)記（TUNEL）技術(shù)和增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）免疫組化法對(duì)大鼠肺內(nèi)凋亡和增殖細(xì)胞陽性率（AI、PI）進(jìn)行檢測。 <br> 結(jié)果顯示：（1）S 組支氣管黏膜和肺實(shí)質(zhì)均有大量炎性細(xì)胞浸潤，出現(xiàn)明顯肺氣腫改變。S 組大鼠BALF中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的百分比，與N 組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）。S組MLI、MAN 分別為[70.00（53.90）μm/個(gè)、256.49（142.86）106 個(gè)/m2]，與N 組[43.43（10.54）μm/個(gè)、390.78（41.03）106 個(gè)/m2]比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z 值分別為-3.05、-3.94，P 均＜0.05）。（2）S1 亞組肺功能測定FEV0.3、FEV0.3/FVC%、PEF 分別為[（1.9±0.2）ml、（65.1±8.4）%、（18.8±1.6）ml/s]，與N1 亞組[（4.2±0.3）ml、（85.6±5.9）%、（47.2±7.3）ml/s]比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t 值分別為17.10、4.90、9.34，P 均＜0.05）。（3）S2 亞組mPAP 為（19.9±1.1）mm Hg（1 mm Hg＝0.133kPa）與N2 亞組（14.5±0.9）mm Hg 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t 值＝-9.18，P＜0.05）。（4）S 組RVHI為（26.4±1.6）%與N 組（25.7±2.2）%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t 值＝-0.84，P＞0.05）。（5）S 組支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（PAEC）和肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（PASMC）的AI 分別為[（14.0±1.0）%、（10.0±1.0）%、（4.1±0.4）%、（4.2±0.5）%]，與N 組[（2.3±0.5）%、（2.1±0.4）%、（0.2±0.1）%、（0.2±0.1）%]比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t 值分別為-34.63、-24.27、-36.42、-28.00，P 均＜0.05）。（6）S 組支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、PAEC 和PASMC 的PI 分別為[（12.1±0.6）%、（8.0±0.2）%、（3.7±0.3）%、（5.7±0.4）%]，與N 組[（1.4±0.1）%、（1.5±0.1）%、0.0%、0.0%]比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t 值分別為-59.36、-95.72、-50.18、-42.93，P 均＜0.05）。（7）S 組支氣管上皮細(xì)胞、PAEC 和PASMC 的PI/AI 分別為[（86.6±8.2）%、（92.0±9.0）%、（139.4±20.8）%]，與N 組[（64.1±14.8）%、0.0%、0.0%]比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t 值分別為-4.45、-33.74、-22.23，P均＜0.05）；N 組肺泡上皮細(xì)胞的PI/AI（73.4±15.1）%，與S 組（81.1±9.5）%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t 值＝-1.47，P＞0.05）。（8）兩組大鼠肺組織MLI 與肺泡上皮細(xì)胞AI 呈正相關(guān)（rs＝0.59，P＜0.05）；MAN 與肺泡上皮細(xì)胞AI 呈負(fù)相關(guān)（rs＝-0.81，P＜0.05）。

     結(jié)果表明：COPD大鼠肺內(nèi)存在異常的細(xì)胞凋亡和增殖現(xiàn)象，支氣管上皮細(xì)胞與肺泡上皮細(xì)胞的凋亡處于主導(dǎo)地位，而PASMC 的增殖現(xiàn)象處于優(yōu)勢。推測細(xì)胞凋亡與增殖異常可能在COPD 發(fā)病中起到一定的作用。