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雷帕霉素對炎性反應狀態下腎小球系膜細胞內脂質穩態的影響 【?2008-08-13 發布?】 臨床報道
該項研究目的是研究雷帕霉素對炎性反應狀態下腎小球系膜細胞內脂質穩態的影響及探討其可能機制。方法采用體外培養腎小球系膜細胞株(HMCL),分成對照組、不同濃度雷帕霉素組、IL-1β組及IL-1β+不同濃度雷帕霉素組。用油紅O染色(定性)及高效液相色譜法(HPLC,定量)檢測HMCL細胞內脂質水平。實時熒光定量PCR法檢測HMCL的低密度脂蛋白受體(LDLR)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)、肝X受體α(LXRα)、ATP結合匣轉運子A1(ABCA1)mRNA表達。Western印跡法檢測HMCL的LDLR、ABCA1蛋白表達。結果雷帕霉素對基礎狀態HMCL內總膽固醇(TC)含量無顯著影響。IL-1β能引起細胞內TC含量增加(為對照組的143%,P〈0.05),10、50及100μg/L雷帕霉素能顯著抑制其作用(分別為對照組的87%、116%、96%,P均〈0.05)。雷帕霉素能劑量依賴性地下調IL-1β引起的HMCL LDLR mRNA及蛋白表達的增多(P〈0.01);劑量依賴性地上調IL-1β引起的HMCL ABCA1 mRNA及蛋白表達的減少(P〈0.01);雷帕霉素對IL-1β引起的HMCL PPARγ、LXRαmRNA表達的減少也具有劑量依賴性的上調作用(P〈0.01)。由此得出結論雷帕霉素可能通過減少膽固醇流入細胞及增加膽固醇流出細胞而改善炎性反應狀態下腎小球系膜細胞內的脂質穩態。/**/
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